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正统十四年（1449年）发生“土木之变”，英宗被蒙古族瓦剌部俘虏，京师大震。有人主张南迁。时任兵部侍郎的于谦，高声道：“欲迁者可斩！”陈循说：“于侍郎言是。”支持于谦。一些朝臣拥立郕王（景帝）即皇帝位。当时朝中人心恐惧，对立帝之事争论不休，而陈循采取中间立场，得到景帝器重，进户部尚书，继而进少保兼文渊阁大学士，不久加太子太傅，进华盖殿大学士仍兼文渊阁。

“夺门之变”后，英宗复位，由于石亨等指控大臣于谦谋逆，于谦、王文等以谋逆罪被杀，陈循受到牵连，被刑杖一百，充军铁岭卫。天顺五年（1461年），石亨诬事泄，陈循获释为民，仍居铁岭，一年后病殁。于谦昭雪之后，陈循亦获平反，昭以原职赐祭。

留有《芳洲集》，为其孙陈以跃所辑，收录于《四库全书》中。

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