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更新于 2026-10-20

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因此,合成的水溶性前体药物Minnelide正在进行临床上的研究。

几个可能的的雷公藤内脂的目标蛋白质已经被报告出来,包括polycystin-2、ADAM10、DCTPP1、TAB1、和XPB。多雷公藤抗性基因突变中存在XPB(ERCC3)及其协同的蛋白质 GTF2H4。然而,没有雷公藤抗性基因突变也在 polycystin-2、ADAM10、DCTPP1和TAB1中被发现。 XPB的Cys342被认定为经由雷公藤内酯的12,13-环氧化物基团进行共价修饰的残基,而XPB-C342T突变呈现的T7115细胞系几乎完全耐受雷公藤内酯。由C342T突变导致的耐受水平是之前确定的大多数雷公藤内酯耐受突变的约100倍。 综上所述,这些结果说明XPB是雷公藤内酯影响细胞增殖活动的目标。

Minnelide是一种由人工合成,具有更好的水溶性的雷公藤内酯类似物,它可以在体内转化为雷公藤内酯。在临床前期的小鼠模型胰腺癌中,他的表现比吉西他滨更有效。临床一期研究计划于2012年展开。

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