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少时父亲经营药店，生活贫困。因母亲早逝，赵古泥十分悲痛，有出家的念头，但被家人阻止。

赵氏20岁左右靠制砚和篆刻为生，期间经常出入朋友沈瑾的家，阅览其收藏的书画。这为赵之后精通金石文书画奠定基础。后通过沈氏结识了吴昌硕，在吴昌硕的指导下，赵古泥在篆刻当面发挥出卓越的才智。赵古泥潜心研究封泥，终于得到其精髓，将其吸收进书法和篆刻中。

赵古泥精研篆刻四十年，又创作了许多作品。赵古泥篆刻一派被称为“庐山派”，门下有诸多弟子，著名篆刻家邓散木是他的学生。

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