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脱线喜剧(screwball comedy)是一种喜剧电影类型,流行于美国大萧条时期,在1930年代起源,繁荣至1940年代早期。该类型的很多次要特征类似于黑色电影,但不同之处在于有一个女性角色在和男主角的关系中占主导地位,挑战他的男子气概。男女主角陷于幽默搞笑的两性斗争之中,这对于当时的好莱坞和观众来说是新颖的主题。其他元素包括快节奏的妙语连珠的对话、滑稽的情形、逃避现实的主题,以及涉及爱情和婚姻的情节。脱线喜剧经常描绘社会阶层之间的冲突,如在《一夜风流》(1934)和《My Man Godfrey》(1936)中。
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棕黄拟金眼鲷(学名:P. analis),又称棕黄单鳍鱼,为辐鳍鱼纲鲈形目鲈亚目拟金眼鲷科的其中一个种,分布于西南太平洋区,包括澳洲、豪勋爵岛、诺福克岛、纽西兰北岛等海域,深度5-40公尺,本鱼体侧扁呈卵形,尾柄细长,眼大,吻圆钝,无脂性眼睑,下颌稍突出,腹鳍较小,位于近胸处,胸鳍基部有一单黑色的圆斑,体色黄褐色,背鳍、臀鳍及尾鳍有黑边缘,侧线明显,侧线鳞片63-77枚,背鳍硬棘6枚、背鳍软条9-12枚、臀鳍硬棘3枚、臀鳍软条30-38枚,体长可达20公分。主要栖息在岩礁及珊瑚礁区,属夜行性鱼类,属肉食性,以浮游生物为食,生活习性不明。
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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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