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一些晚发型神经退行性疾病(如帕金森氏症和老年痴呆症)中都以含有错误折叠的蛋白质所形成的聚合物为共同特点,而蛋白酶体活力受损被认为是导致这类病症的重要因素。在这些疾病中,错误折叠蛋白质可以形成的巨大的不可溶聚合物并导致神经中毒,但具体的致病机制还不清楚。在帕金森氏症中,蛋白酶体活性的降低被认为是导致蛋白聚集和Lewy body形成的原因之一。这一推测得到了一些实验结果的支持;在对帕金森氏症的酵母模型进行研究后发现,当蛋白酶体的活性降低后,这种酵母对于来自alpha-synuclein,路易体的主要成分)的毒性变得更加敏感。
蛋白酶体直接参与了适应性免疫系统的运作,并在其中扮演着关键角色。肽类抗原是由主要组织相容性复合体(MHC)类型I蛋白传递到抗原呈递细胞表面。这些肽段是来自被蛋白酶体降解的侵入机体的病原体。虽然一般的蛋白酶体就可以参与这一进程,但实际上起主要作用的是一种特殊的复合物,其可以生成合适大小和成分的降解片断以供MHC结合。这种复合物的组成蛋白的表达是由γ干扰素所诱导;当免疫反应发生时,这些蛋白质,包括11S调节颗粒(主要作用为调节MHC的结合肽段的产生)和特殊的β亚基(β1i、β2i、β5i,具有不同的底物特异性)的表达就会增加。这种由特殊的β亚基参与形成的复合物就被称为“免疫蛋白酶体”。另一种有所变化的β5亚基,β5t,在胸腺中表达,能够形成胸腺独有的“胸腺蛋白酶体”("thymoproteasome"),参与T细胞的发育调控。
MHC类型I蛋白的配基结合强度取决于配基C末端的组成,因为肽段配基是通过氢键和与MHC表面的"B pocket"近接触来结合的。许多MHC类型I蛋白趋向于结合疏水性残基,而免疫蛋白酶体复合物就可以更多地生成具有疏水性C末端的肽段。
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奥德维奇(Aldwych)是英国伦敦的一条单行道,也可以指这条街道附近的地区。奥德维奇位于西敏市查令十字东北0处。奥德维奇是北岸商业开发区的一部分,附近原有伦敦地铁奥德维奇站(已关闭)。
“奥德维奇”是“老集市”或“老市镇”的意思,是7世纪罗马时代的伦敦城荒废后,新到来的盎格鲁·撒克逊人在其西边建造的聚居地,时城“伦敦威克”(Lundenwic,“伦敦集市”)。9世纪末伦敦城重修城墙后逐渐废弃,因此被称为“老集市”。现在的奥德维奇街建于20世纪初,根据80年代的考古发现其位置在古伦敦威克的东端,伦敦威克的西端则在今特拉法加广场、英国国立美术馆附近。奥德维奇街呈新月形,它与河岸街之间形成的半月形街区上建有一系列大型建筑,包括澳大利亚大楼(澳大利亚驻英高级专员署)、布什大楼(曾是BBC国际频道总部)、以及印度大楼(印度驻英高级专员署)。
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