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帕妥珠单抗(Pertuzumab,也被称作2C4,商品名Perjeta)是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2,阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚,从而减缓了肿瘤的生长JCO-deBono。帕妥珠单抗在2012年6月8日通过了美国FDA的认证,用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌Genentech。帕妥珠单抗由Genentech公司研发,罗氏制药于2009年收购了Genentech,帕妥珠单抗现在由罗氏制药掌握。
帕妥珠单抗在前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的早期临床试验中获得了一定的成功release。在关键的III期临床试验CLEOPATRA(帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的临床评价)中,帕妥珠单抗的初始剂量为840mg 静滴,维持剂量为420 mg 静滴,三周一个周期test。同时静脉滴注的帕妥珠单抗和多西他赛,其药代动力学不受年龄和药物间相互作用的影响。Gillian Keating在一项回顾性研究中总结了帕妥珠单抗的药代动力学和药效学特性test。在随机、双盲的III期CLEOPATRA研究中,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合多西他赛与安慰剂联合曲妥珠单抗联合多西他赛相比,一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌,显著地延长了无进展生存期,且心脏毒性没有增加NEnglJMed。
目前正有几个试验在评估静脉给药的帕妥珠单抗治疗乳腺癌,这几个试验是:MARIANNE试验(晚期乳腺癌),NEOSPHERE试验(早期乳腺癌),TRYPHAENA试验(HER2阳性II/III乳腺癌)和APHINITY试验(HER2阳性非转移性乳腺癌)test。
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而在 12世纪中叶,叙利亚北部战乱频繁;西欧曾占领该地并建立十字军国家(如:安条克公国),并与阿勒颇、摩苏尔为首的穆斯林国家不断在叙利亚北部和Al Jazira, Mesopotamia一带爆发武装冲突。
根据当时一位身处大马士革的编年史学者伊本·开拉尼希记载,阿勒颇大地震主震时发生在1138年10月11日;他同时指出在10月10日有一次轻微的地震,很有可能是大地震的前波;另外,他亦记载在10月20日、10月25日、10月30日至11月1日数晚以及11月3日清晨都有出现余震。但是另一位学者Kemal al-Din在其编年史中指出,该地震衹在10月19日至20日发生,与伊本·开拉尼希的记载有出入
距离震央较远的Azrab、Bizaah、Tell Khalid及Tell Amar也录得地震并留下破坏;大马士革同样亦能感受到地震,但在耶路撒冷却感受不到任何地震。
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淝水之战后,张天锡南奔东晋,前秦长水校尉王穆藏匿了张大豫,与他一起奔河西,依附秃发思复鞬,秃发思复鞬送他们到魏安。魏安人焦松、齐肃、张济等聚兵数千人,迎张大豫为主。386年二月,攻克吕光占据的昌松郡,捉住了太守王世强。吕光使辅国将军杜进进击,杜进兵败,张大豫兵临姑臧(今甘肃武威)。王穆谏曰:“光粮丰城固,甲兵精锐,逼之非利;不如席卷岭西,砺兵积粟,然后东向与之争,不及期年,光可取也。”张大豫不从,自号抚军将军、凉州牧,改元凤凰,以王穆为长史,传檄郡县,建康太守李隰、祁连都尉严纯皆起兵响应,有众三万,据守杨坞。张大豫从杨坞改屯姑臧城西,王穆和秃发思复鞬子秃发奚于帅众三万屯守城南;吕光出击,斩秃发奚于。387年,张大豫从西郡攻入临洮,掠民五千余户,保据俱城。吕光率领彭晃、徐炅攻张大豫,张大豫奔广武,王穆奔建康。八月,广武人押解张大豫送到姑臧,吕光斩张大豫。
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