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福尔摩斯在1886年8月抵达芝加哥之后在伊丽莎白·S·霍顿(Elizabeth S. Holton,密歇根大学校友)的药店(南华莱士大道和西第63街交叉口)工作,他工作很努力,最终买下了这家药店。一些书籍说霍顿和她的丈夫不久之后就失踪了,但实际上二人直到20世纪初还一直生活在芝加哥。
福尔摩斯在药店对面又买了块地,1887年开始建造一个二层小楼,二层用作公寓,一层还是一个药铺。他没有如约付给建筑公司(Aetna Iron and Steel)工钱,该公司在1888年将他告上法院。1892年芝加哥哥伦布纪念博览会即将举办之际,他在二层小楼上又加了一层,声称要用作旅馆,但实际上这座旅馆从未完工。家具供应商曾发现福尔摩斯偷走了他们部分原料并藏在了密室中。很多房间内拥有暗道,直通地下室。家具供应商将此事向媒体曝光,最后投资人也撤资。福尔摩斯被捕不久它便被人纵火焚毁,但翻修之后用作了邮局,直到1938年完全拆除。
虽然旅馆本身没有建成,但福尔摩斯可能确实曾在这栋建筑里谋杀了一些人。他最早的一名受害人可能是他的情妇茱莉亚·斯迈斯(Julia Smythe)。茱莉亚的丈夫奈德(Ned)本是福尔摩斯药店的员工,在发觉老婆出轨之后辞职离去,留下茱莉亚和女儿珍珠(Pearl)。茱莉亚和珍珠在1891年圣诞夜失踪,福尔摩斯当时宣称她是因流产而死。福尔摩斯后来又与1892年5月开始在他店里工作的艾米琳·辛格莱德(Emeline Cigrande)好上,但艾米琳在同年12月失踪。
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