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昂山市场(ဗိုလ်ချုပ်အောင်ဆန်းဈေး),前称斯哥特市场(Scott's Market),是缅甸仰光市班贝坦区的一个大型市场,以其殖民时期的建筑和圆石铺就的街道而闻名。该市场是班贝坦区主要的旅游目的地,店铺以古董、手工艺品、珠宝店以及艺术画廊和服装店为主。该市场也是一个可以兑换货币的黑市。市场内还有一些消费群体以本地人为主的销售医药、食品、服装和外国商品的店铺。除周一外,周二至周日开放。
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天主教蒂武教区(Dioecesis Tibuensis、Diócesis de Tibú)是哥伦比亚一个罗马天主教教区,属新潘普洛纳总教区。
1964年8月1日设贝尔特兰尼亚暨卡塔通博自治监督区,1998年12月29日升为教区并易名至今。
教区包括北桑坦德省北部六市,2006年有教友180,000人,占辖区总人口94.7%。教区下辖十四个堂区,有二十名司铎。现任教区主教为奥玛尔·桑切斯·古比罗斯。
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* 自噬的负调节物:mTOR,CFLAR和表皮生长因子受体等自噬的负调节物,被安排在自噬级联反应的不同阶段发挥作用。自噬消化的最终产物也可以充当负反馈调节机制,以阻止长时间的活动。
帕金森氏病是一种神经退化性疾病,可以肇因于黑质Pars compacta的多巴胺性神经元退化。帕金森氏病的特征是在受影响的神经元中,包含着细胞无法分解的Alpha-synuclein,其以Lewy body的形式堆积,故而帕金森氏病被视为一种突触核蛋白病变。自噬途径的失调和调节自噬的等位基因的突变被认为会引起神经退化性疾病。自噬对神经元的生存至关重要。如果没有有效的自噬作用,神经元会聚集遍在蛋白化的蛋白质聚集体并降解。蛋白质是已被泛素标记以降解的蛋白质。突触核蛋白等位基因的突变导致溶酶体pH值升高和水解酶抑制。由实验结果可知,溶酶体降解能力降低。该疾病涉及多种基因突变,包括功能丧失PINK1和Parkin 。这些基因的功能丧失可能导致线粒体积累和蛋白质聚集体受损,而不是导致细胞变性。线粒体参与帕金森氏病。在特发性帕金森氏病中,该病通常是由线粒体功能异常、细胞氧化应激、自噬作用的改变和蛋白质聚集引起的,并会导致线粒体肿胀和去极化。
阿兹海默症是一种普遍流行于老年群体,并且以记忆、行为及学习功能障碍为主要特征的神经退行性疾病。自噬作用的异常是导致阿兹海默症的两大神经病理改变,即弥漫于整个大脑皮层的β 淀粉样蛋白(Aβ)老年斑的形成,以及神经元细胞核周围堆积的无膜束状异常纤维包涵体(主要由过度磷酸化Tau蛋白组成)的重要原因。此时的Tau蛋白失去促进微管组装的生物学活性,并且表现出抗蛋白水解酶的神经毒性。细胞囊泡在正常情况下,通过溶酶体途径的代谢速率很高,故而产生的Aβ量很少,不会造成Aβ的堆积,然而自噬体转运异常或溶酶体对自噬体内容物降解效率下降,会导致自噬体堆积、大量Aβ及老年斑的形成。Tau蛋白的两大代谢途径是自噬-溶酶体和泛素-蛋白体酶体系统,并且是在自噬受体NDP52的协助下进行清除。自噬作用参与过度表达Tau蛋白和异常磷酸化Tau蛋白的降解,可以降低磷酸化Tau蛋白寡聚体的水平,不过对内源性Tau蛋白则没有明显影响,并且发现抑制自噬作用能够增加Tau蛋白的细胞毒性。自噬在阿兹海默症中的作用具有两面性。在阿兹海默症早期,由蛋白质损伤和聚集等因素诱发的自噬可以发挥保护作用。如果长时间维持这种状态,或者溶酶体功能出现异常,就会形成神经元萎缩及细胞死亡等病理改变,所以自噬的平衡十分重要。
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