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更新于 2026-10-16

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《前景》杂志(Prospect,Prospect Magazine),又译作《展望》、《期望》,是一份面向普通大众(general-interest magazine)的英国杂志,专门报道政治、经济和时事,主题包括英国、欧洲和美国的政治、社会问题、艺术、文学、电影、科学、媒体、历史、哲学和心理学等。它的特点是既有长篇分析文章、第一人称报道、单页专栏,又有较短的、奇特的项目。

这份杂志于1995年10月由时任《金融时报》资深通讯员戴维·古德哈特(David Goodhart)和董事长德里克·库姆斯(Derek Coombs)共同创办并发行。古德哈特在担任《金融时报》波恩记者报道德国统一的同时,想到了制作一本以散文为基础(essay-based)的面向普通大众的月刊——这种形式在当时的英国还是鲜为人知的。

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纤毛在肾脏发育中发挥重要作用,纤毛结构功能异常直接导致肾囊肿性疾病的发生。所有的纤毛和鞭毛的装配和维持都需要依赖鞭毛内运输这个非常重要的生理过程来完成。鞭毛内运输是蛋白质插入纤毛和鞭毛膜特定位点必不可少的一项细胞功能。这些插入的膜蛋白可以启动环境反馈和细胞内信号转导通道。它们在肾小管上皮细胞的纤毛中发挥特殊作用,通过上述鞭毛内运输机制定位于肾小管上皮细胞的纤毛,被认为是正常肾细胞的发育和发挥功能的关键。纤毛上皮细胞排列于尿收集管的内腔,感觉尿流率的变化。纤毛感受尿流率的功能异常可引起肾小管上皮细胞的程序性细胞死亡(凋亡),产生常染色体显性多囊肾特征性的多囊肿。常染色体显性多囊肾可能由于环境信号的转导蛋白或感受蛋白发生突变所致,也有可能是鞭毛内运输失败的结果。

常染色体显性多囊肾基因——PKD1和PKD2编码肾管道细胞非运动纤毛上的膜蛋白。其中PKD2编码的多囊蛋白2(polycystin-2,PC-2)是一个钙激活型细胞内钙释放通道,可以使细胞外的钙离子进入细胞。而PKD1编码的多囊蛋白1(polycystin-1,PC-1)被认为是和PC-2有关,可以调节PC-2钙通道的活性。钙离子是一个重要的细胞信号,可以引发复杂的生化途径,导致细胞休眠和分化。PC-1或者PC-2失去活性,在肾管道细胞纤毛上的装配或者定位失败,对纤毛细胞钙信号的监管放松,都可能导致常染色体显性多囊肾的发生。

常染色体显性多囊肾患者虽然出生时就已经发生基因突变,但却在以后的生活中才出现多囊肾病的表现。这可以用二次打击假说来解释。二次打击假说又称为Knudson假说,是在癌症研究中借来的,在肿瘤发生前致癌基因的两个拷贝都处于休眠状态。在常染色体显性多囊肾中,第一次“打击”是先天性的(无论是PKD1或者是PKD2出现突变),第二次“打击”是指在以后的生活中细胞的生长和分裂。常染色体显性多囊肾的二次打击假说在1992年由Reeders首先提出,并已经被国外多项研究所证实。如常染色体隐性多囊肾患者在出生时就发病,而囊肿衬里上皮细胞正常的PKD1或PKD2基因拷贝中可以发现体细胞突变。

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1950年,通用汽车柴油机有限公司在安大略省伦敦的工厂正式投产,占地面积经过多次扩大最终达到208英亩(842,000平方米),厂区内除了通用汽车柴油机有限公司自己的机车制造部门外,还设有通用汽车柴油机分部旗下的公共汽车、挖土机、军用车辆制造部门。通用汽车柴油机有限公司生产的第一台机车是为多伦多,汉密尔顿和布法罗铁路制造的GP7型柴油机车。这家公司的主要产品是易安迪公司的电力传动柴油机车,除了供应加拿大本土的铁路公司之外也被出口至世界各地。此外,它也曾经试制过少数液力传动柴油机车和交流电力机车。

1969年2月1日,通用汽车柴油机有限公司完成整合通用汽车所有在加拿大的资产后,更名为加拿大通用汽车柴油机分部有限公司(Diesel Division of General Motors of Canada Ltd.)。1980年代,通用电气公司推出的“Dash 8”系列柴油机车,在北美柴油机车市场取得了遥遥领先的优势,使易安迪公司感受到极大的经营压力。当美国和加拿大两国签署的《美加自由贸易协定》在1989年生效以后,易安迪公司决定整合位于加拿大的机车制造部门,并于1991年关闭位于美国伊利诺伊州拉格兰奇的机车组装部门,但拉格兰奇工厂仍然生产柴油机、发电机、牵引电动机等主要零部件。

2005年4月,通用汽车以2.01亿美元将易安迪公司售予两家民营风险投资公司组成的私募基金,分别为伯克希尔合伙公司(Berkshire Partners LLC)和格里玻利亚尔股份集团(Greenbriar Equity Group LLC),完成交易后易安迪公司的英文名称由“Electro-Motive Division”变更为“Electro-Motive Diesel”,而旗下位于加拿大的机车制造部门则更名为“Electro-Motive Canada”。2010年6月,建筑设备制造商卡特彼勒通过全资拥有的领先铁路服务公司,以8.20亿美元的价格从上述的私人股权投资公司收购了易安迪公司。

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