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本药最初是由印度生物化学家Yellapragada Subbarao在1947年合成出来，他的大部分职业生涯都在美国。之后由美国儿科医生西德尼·法伯 (Sidney Farber)开始使用于癌症的临床治疗，因为其毒性较当时的其他药物低。1950年代，本药开始取代毒性更强的抗叶酸药物Aminopterin，于1956年时已用来作为转移性癌症的第一线治疗药物。本药现已列载于世界卫生组织基本药物标准清单上，代表其是医疗系统所需最有效且安全的药物之一，现今市面上也有其他的学名药 。2014年开发中国家中一日所需口服形式氨甲蝶呤批发价介在0.06美元到0.36美元之间。在美国，一个月的氨甲蝶呤治疗费用大约为25美元至50美元。
本药是目前最重要的控制抗类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis，RA)的药物之一，属于Disease-modifying antirheumatic drug(DMARDs)，其药理为减轻部份白血球（抗体）的炎症活动，进一步阻慢骨骼的损害。
本药仅可由对于抗代谢疗法具有知识及经验之医师使用。高剂量治疗恶性疾病曾有死亡之报告。
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地中海协定（Mediterranean Agreements）是1887年大英帝国与奥匈帝国、义大利王国及西班牙王国签订的协定，上述国家结合，以对抗法国及俄罗斯在地中海地区增加势力的威胁。
由于奥匈因在1878年柏林会议上和俄罗斯就巴尔干势力分配问题产生纠纷，以逐渐令三皇同盟瓦解，德国无意和俄罗斯公开决裂，迫使奥匈因而转而寻求英国协助，与此同时鉴于法国对埃及的势力扩张日益显著，于是英国亦把握时机加强与地中海国家的关系以抗衡法国的威胁，而意大利又和法国在突尼斯殖民地争夺中失败，甚为不满法国，三国遂联合于1887年3月及12月先后签订两次地中海协定，同意对近东问题采取共同行动，著力保持地中海地区的现况。西班牙亦有参与第一次地中海协定的协作。
地中海协定并非一项军事协定，仅是一种接近军事同盟的一种合作关系，此协定确保了英国对地中海的控制，不过因为英国既想确保对地中海的控制、又不愿承担如军事同盟般以军事行动支援盟友的责任，加上奥匈和意大利在尚未收复的意大利——特伦蒂诺-上阿迪杰及达尔马提亚的领土争夺，意大利统一也曾被奥地利帝国（当时仍未成为奥匈）大力阻挠，故此最后此一协定亦无疾而终。地中海协定打破了俾斯麦同盟体系对欧洲局势的垄断，而法国和俄国被英国的的外交孤立，亦为两国日后的关系，进而结成法俄同盟改善埋下伏笔
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整备新干线（整备新干线），是日本新干线的计划路线，根据昭和45年（1970年）所颁布《全国新干线铁道整备法》（全国新干线鉄道整备法）第7条的规定，日本政府于1973年11月13日决定了下列五条新干线建设计划为整备新干线：
在该法颁布之前计划兴建的东海道新干线、山阳新干线、东北新干线（东京车站至盛冈车站）、上越新干线及成田新干线（已取消）则不属于整备新干线。以原有1067mm轨距在来线拓宽改成1435mm轨距的秋田新干线与山形新干线两条迷你新干线也不属于整备新干线。另外2011年5月决定计划动工的中央新干线不列入整备新干线，而是由JR东海兴建，依据全国新干线铁道整备法-新干线铁路建设第4条-第14条规定，上述整备新干线依法规定最高时速为260km/h，但东北新干线盛冈至新青森及北海道新干线未通车区间高速化作业，JR东日本及JR北海道已向日本政府申请，将改善沿线隔音设备及高架桥隔音板强化等工程，最高时速将提升至320km/h（仅限隼号班次）。
由于新干线建设与营运经费庞大，且新干线通车后，大部份客源将从在来线移转至新干线，为减轻JR的经营负担，又兼顾在来线沿线居民乘车与货物列车行驶的需求，与整备新干线并行的在来线，原则上会从JR集团中分离营运，由地方政府与企业等合资成立的第三部门铁道公司接管经营。因此JR所发售的套票，如JR Pass、青春18等，大多无法在这些第三部门铁道路线使用，或仅可在有限的条件下使用在这些路线上。
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