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eIF2B作为鸟苷酸交换因子催化eIF2·GDP生成eIF2·GTP。鸟甘酸交换因子的典型特点是通过控制非活性的GDP结合状态与活性GTP结合状态之间的转换来调节靶蛋白的活性。但是与一般的鸟苷酸交换因子(多为单分子蛋白质)不同的是,eIF2B是多亚基复合物,这种复杂性体现了它们能够在信号转导途径中参与调节,比如eIF2B可以被磷酸化的eIF2的α亚基直接抑制。
对于整体eIF2B与eIF2的相互作用及调节与催化亚复合体在催化过程中所起的作用并没有很清楚的模型。有研究者提出了一种可能的方式:因为eIF2的γ亚基含有GDP/GTP结合区域,而eIF2的α亚基则含有磷酸化位点,可以设想eIF2B的催化亚单位结合eIF2的γ亚基(eIF2γ),而调节亚单位结合eIF2的α亚基(eIF2α)。eIF2B调节亚单位与eIF2α有很高的亲和力,因此阻碍了eIF2与催化亚单位的正确结合从而不能够进行鸟苷酸交换,这样一开始eIF2就因为eIF2B调节亚单位与eIF2α的高亲合力以一种无活性的状态与eIF2B结合。当eIF2没有被磷酸化时,eIF2B的整体结构发生了微小的变化,或者说异构化,使eIF2γ与eIF2B的催化亚单位接近并发生相互作用,从而变为一种有活性的结合状态。当eIF2α磷酸化后,这种变构被阻止,使鸟苷酸交换被抑制。当催化亚单位单独存在时,可以高亲合力地与eIF2相互作用。因为催化亚单位并不与eIF2α相互作用,所以eIF2α的磷酸化与否对于其催化活性并不造成影响。而当eIF2B的调节亚单位存在突变时,将会导致调节亚单位不能区分eIF2α与eIF2α的磷酸化形式,这样突变的eIF2B将能够在eIF2α磷酸化形式存在时发挥其催化活性,因为从无活性的结合状态变构为有活性的状态将不会被阻止。
eIF2B可以受磷酸化来调控。eIF2B负责催化作用的ε亚基含有多个磷酸化位点,一些位点的磷酸化能够导致eIF2B活性的下降。然而用实验的方法将其去磷酸化,却无法重新激活eIF2B,这就意味着这一调控中还需要有更多的调节物参与。一些研究发现,一些生长因子和氨基酸也可以调控eIF2B的活性。
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宗室琳宁,爱新觉罗氏,满洲镶蓝旗,清朝宗室、官员。谥勤僖。
早年担任宗人府效力笔帖式。乾隆二十六年,任七品笔帖式。乾隆三十二年,任宗人府经历。乾隆三十五年,改副理事官。乾隆三十九年,升任理事官。乾隆四十一年,任江西道监察御史,后稽查宗人府事务。乾隆四十三年,任宗室佐领。乾隆四十八年,掌京畿道监察御史。乾隆四十九年,任礼科给事中,后署正蓝旗满洲副都统。乾隆五十年,任山海关副都统。乾隆五十三年,任黑龙江将军。乾隆五十四年,改吉林将军。乾隆五十六年,任盛京将军。乾隆五十七年,任总管内务府大臣。嘉庆五年,任散秩大臣,署正白旗汉军都统、授正红旗汉军都统。嘉庆五年,任工部尚书。嘉庆六年署礼部尚书。嘉庆六年,改吏部尚书。嘉庆七年,加协办大学士、太子少保。次年,任正蓝旗满洲都统。嘉庆九年,任正黄旗汉军都统、礼部尚书,管理乐部太常寺鸿胪寺事。
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东山民居位于中国江苏省苏州市吴中区东山镇,包括怀荫堂、明善堂、凝德堂,2006年被列为第六批全国重点文物保护单位。
怀荫堂位于杨湾村,据形制推断其建筑年代约在明代中期,现存门楼、楼屋及两厢。明善堂位于杨湾村,建筑年代不详,形制为明代建筑,保存较完整,有大厅、花厅、书房、客房、佛楼等建筑,其砖雕、木雕、彩绘俱佳,其中砖雕尤为精美。凝德堂位于翁巷殿新村,是明末名医吴有性的故居,现存门屋、仪门、大厅、书楼、客房等建筑,室内的88幅苏式彩绘工艺精湛,保存良好。
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