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碱基切除修复(Base excision repair,BER)是细胞修复受损DNA的一种机制,主要用来修补大小较小、对DNA双股螺旋结构影响较小的损伤,包括去胺、被烷基化或氧化的碱基,如8-Oxoguanine(8-oxoG)、7-甲基鸟苷、黄嘌呤与尿嘧啶等。大小较大、影响DNA结构较大的损伤(如紫外线造成的胸腺嘧啶二聚体)则是由核苷酸切除修复(NER)途径修补。细菌、古菌与真核生物皆有碱基切除修复的机制。
BER的过程首先由DNA glycosylase移除损伤的碱基,形成AP位点,随后AP endonuclease将此位点的磷酸二酯键切除,造成DNA单股断裂,接著再由DNA聚合酶合成缺失的碱基(与一般DNA复制的过程一样有DNA夹参与),可能仅合成单一缺失的碱基后由DNA连接酶完成修补(短补丁修复;short-patch BER),也可能合成2-10个核苷酸以取代下游的若干的核苷酸,由Flap endonuclease将旧有的核苷酸切除后,再由DNA连接酶完成修补(长补丁修复;long-patch BER),两途径的选择由DNA损伤种类、细胞周期、细胞分化状态与物种种类等因素决定。
DNA糖基酶的活性可能随老化而下降,使BER途径的效率降低。另外BER途径的缺失与数种癌症有关。
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张坚(15世纪),字彦诚,号勿欺,南直隶太平府芜湖县人,明朝政治人物。
张坚是永乐三年(1405年)的举人,十三年(1415年)成进士,获授庶吉士,外任河内知县;他为人温和正直,辞官后居于林下多年,非正人不交、非经史不读,专注模仿圣贤,实践训诲后辈,以正心诚意为宗旨,而他写下的诗歌文词都是为当时感言,不尚尚浮华,八十一岁才去世。
他读书时曾读到朱子作品内有「勿欺」二字,就拿来命名其家堂,检讨张颕、编修周孟简为他作序。
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