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更新于 2026-10-22

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有10种目前已获美国食品和药物管理局批准的HIV-1蛋白酶抑制剂:茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、洛匹那韦、安普那韦、福沙那韦、阿扎那韦、替拉那韦和达芦那韦。许多抑制剂具有不同的分子成分,因此具有不同的机制作用,例如阻断活性位点。它们的功能作用还延伸到影响其他抑制剂药物(利托那韦)的循环浓度,并且仅用于病毒对其他抑制剂(替拉那韦)表现出耐受性的某些情况。

由于逆转录病毒的高突变率,特别是由于突变敏感区域(尤其是包含催化三联体序列的区域),并且考虑到 HIV蛋白酶中一些氨基酸的变化可以使其对抑制剂的明显性大大降低,因此在复制抑制药物的选择压力下,这种酶的位点会迅速改变。

两种类型的突变通常与增加的耐药性有关:“主要”突变和“次要”突变。主要突变涉及HIV-1蛋白酶活性位点的突变,阻止选择性抑制剂与其结合。次要突变是指由于长期暴露于类似化学物质从而导致酶外围的分子变化,可能影响HIV-1蛋白酶的抑制剂特异性。

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黄巢攻长安之战,唐僖宗广明元年(880年)十二月至中和元年(881年)四月,黄巢率军攻取唐朝都城长安的作战。

880年十二月初三,黄巢率军攻克潼关,乘胜攻取华州(今陕西省渭南市华州区),留部将领乔钤镇守。唐朝河中留后王重荣向黄巢投降。黄巢率军直趋长安。唐朝廷接连收到警报,十分惊惶。唐僖宗在十二月初四颁布诏书,任命黄巢为天平军节度使。黄巢拒绝受命。这时张承范逃回京都,报告潼关失守情况,田令孜恐唐僖宗问责,于是归罪于宰相卢携,卢携服药自尽。唐僖宗只得到南郊祭天,乞求天神保佑。十二月初五,文武百官退朝时,听到黄巢大军攻进城的消息,各自逃散。田令孜带领神策军五百人,护卫唐僖宗出宫,只带得妃嫔数人与福王、穆王、泽王、寿王四王,西出长安金光门仓皇逃去。皇帝率先出逃,留下的守军及街坊市民争抢府库金帛,长安陷入一片混乱。当天傍晚,黄巢军前锋柴存率军进入长安城。唐朝金吾大将军张直方率文武官员数十名,至灞上(今西安市东)恭迎黄巢。黄巢乘金装肩与,左右随从身披长发束红丝带,手执兵刃,身穿锦衣,簇拥浩荡进入京城。老百姓老幼夹道欢迎。黄巢军见到贫苦百姓,便分给金帛。尚让沿途向大家宣传义军,说黄王起兵,本为百姓,不象李家虐待你们,大家只顾安居乐业。十二月十三日,黄巢在太清宫斋戒后,在含元殿举行皇帝即位大典,黄巢登上丹凤楼,颁布大赦书,国号大齐,建元金统。以尚让、赵璋、崔璆、杨希古为宰相,将领依次拜封。唐朝官三品以上停职,四品下留用,禁止军人乱杀。

881年三月,京城四面诸军行营都统郑畋在龙尾陂战胜尚让所率齐军,乘胜传檄天下藩镇合兵推翻黄齐政权。当时唐僖宗逃入成都,诏令不通,诸藩以为朝廷不能复振,收到郑畋檄文,争相发兵关中。宥州刺史拓跋思恭纠合夏兵到鄜州(治今陕西省富县)与鄜延节度使李孝昌会师,结盟讨伐齐军。代北监军陈景思率沙陀酋长李友金及萨葛、安庆、吐谷浑部入关助阵。奉天镇使齐克俭派人与郑畋联系要求效力,前夏绥节度使诸葛爽本已投降黄齐,此时又从河阳(今河南省孟州市)上表降唐。郑畋坐镇盩厔(今陕西省周至县),命唐弘夫进军渭北,王建荣驻守沙苑(今陕西省大荔县),王处存进居渭轿(今陕西省咸阳市东),拓跋思恭扎营武功,形成围攻长安之态势。四月初五,黄巢率众离开长安城东走,何机反击。唐京城四面诸军行营副都统程宗楚率部先自延秋门进入长安,唐弘夫接着进入,随后王处存率士卒五千乘夜入城。程宗楚等怕诸将分其功劳,既不向凤翔军郑畋报告,也不同鄜延、夏绥军联系,散其军士四入府第民舍,抢掠金帛、妓妾。王处存令军士头系白缯为号,坊市无赖之徒也以白巾为号,同官军趁火打劫,长安城一片混乱。黄巢此时露营长安城东灞上,得知官军乱作一团,且互相联系中断,当机决定引兵反攻。大齐主力军分头从诸门回返长安,展开巷战。官军猝不及防,身上又背着抢来的财物,重负难行,死者十之八九。程宗楚、唐弘夫先后被齐军杀死,王处存收集残兵败将逃走,长安城头重新立起大齐军白旗。

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