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二甲双胍在人体通常没有显著副作用。常见副作用包含腹泻、恶心,以及腹痛,造成低血糖的机会不大。但值得关注的是,不当用药可能会导致乳酸中毒,严重者甚至会死亡。肝病、肾功能衰竭者不宜服用本品,妊娠期间用药目前没有已知影响,但妊娠糖尿病一般建议以胰岛素进行治疗。本品属于双胍类药物,借由降低肝脏糖质新生及提升胰岛素敏感度来达到治疗的效果。
二甲双胍最早于1922年发现,但直到1950年代,法国内科医师让·斯特恩(Jean Sterne)开启了二甲双胍人类应用的临床研究。1957年,本品开始在法国用于药用,并于1995年开始于美国使用。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一。目前相信口服给药是最有效的给药途径,本品属于通用名药物。2014年本品于已开发国家的批发价为0.21至5.55美元之间。在美国,一个月疗程的药物花费约于 5 至 25 美元之间。
二甲双胍的分子药理机制目前尚不完全清楚。已知其至少作用于肝脏,减少糖异生(即葡萄糖的生产)与减轻胰岛素抵抗。有研究表明二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),是二甲双胍抑制肝脏糖异生、在胰岛素信号传导通路中提高胰岛素的敏感性不可缺少的机制之一。AMPK作为蛋白激酶不仅在胰岛素信号传导通路中,在全身能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代谢中也起着重要作用。动物实验和临床研究均表明二甲双胍可诱导糖尿病的粪便微生物菌群构成发生重大变化,不仅可能有助于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌及作用,还证实可改善胰岛素的敏感性,也是其抗2型糖尿病作用的重要机制之一。
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成,嬴姓,是大骆的嫡子,母为申侯之女。成的兄弟非子擅长养马和其他牲畜,为周孝王养马,结果马匹大量繁育,周孝王于是打算立非子做大骆的继承人。成的外祖父申侯指出:中潏是西申国先祖骊山之女和戎胥轩的儿子,中潏由于亲戚关系归附于西周,保守西垂(即西犬丘)。现在西申又和大骆通婚,西戎得以归顺,西周的统治才能稳定。周孝王于是另封非子于秦邑(今甘肃省清水县东北)为附庸,延续嬴姓的祭祀,号曰秦嬴。周孝王也没有废除成的继承权,以此来交好西戎。
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维多利亚·梅丽塔公主,萨克森-科堡-哥达公爵阿尔弗雷德与玛丽亚·亚历山德罗夫娜的次女,黑森大公恩斯特·路德维希的表妹和第一任夫人。
1894年4月19日,恩斯特·路德维希在科堡与萨克森-科堡-哥达公主维多利亚·梅丽塔结婚。维多利亚·梅丽塔的祖母便是恩斯特·路德维希的外祖母维多利亚女王。但二人的婚姻并不幸福。他们有一个女儿-伊丽莎白(1895-1903)死于伤寒。
维多利亚·梅丽塔声称他的丈夫是同性恋,与许多男童睡过。二人于1901年12月21日由黑森最高法庭以“夫妻双方相互厌恶”为由判决离婚。维多利亚·梅丽塔于1905年10月8日与俄罗斯大公基里尔·弗拉基米洛维奇结婚。有两女一子,包括普鲁士亲王路易·斐迪南的妻子基拉·基里洛芙娜女大公。
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