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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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公元787年,唐朝为应付吐蕃的不测之举,采纳李泌的提议:先和回纥,则吐蕃不敢轻犯边塞;其次招抚南诏蕃王,则切断吐蕃右臂;大食(阿拔斯王朝)在西域最强,它与天竺(印度)诸国都仰慕大唐王朝,其世代与吐蕃为仇,故唐也可将其招抚,以牵制吐蕃。因此,唐政府答应回纥的请婚,并对其提出了五项要求。公元788年,合骨咄禄毗伽可汗遗其妹骨咄禄毘伽公主、官员妻子、宰相及其使节等1000余人,带着可汗的厚礼,到唐朝迎接咸安公主。这是唐朝自建中元年(780年)振武(今内蒙呼和浩特)边官张光晟屠杀回纥使节900余人事件后的一次和解。回纥可汗对能与唐和亲喜出望外,他致信唐朝说:“昔为弟兄,今即子婿。子婿半子也。彼犹父,此犹子也。父若患于西戎,子当遣兵除之。”由于缔结了婚姻,确立了“翁婿之盟”,取代了至德二年(757年)以来的“兄弟之约”。与此同时,回纥又向吐蕃使节责骂了一顿,与吐蕃断绝关系,随后向唐朝皇帝求把“回纥”改称“回鹘”。
* 回纥向唐朝称臣,改至德二年(757年)以来的“兄弟之国”。
* 回纥每次对唐派出使节,不可超过200人。
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滇史,书名又作《滇事祭略》,明代诸葛元声所撰云南地方史,共十四卷。
诸葛元声,字味水,浙江绍兴府会稽县人,诸生,万历九年(1581年)客居临元道贺幼殊幕府,久居云南,于是纂成《滇史》一书。
《滇史》记录从远古到明神宗万历四十五年(1617年)的云南事迹。取材广泛,甚至有的内容根据演义小说写成,因此内容可取者不多。谢肇淛《滇略》《千顷堂书目》《明史·艺文志》也有著录。被《南诏野史》《滇系》《云南备征志》引用节录。万历年间有刻本,后世罕见,以传抄本行世。
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