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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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相关阅读:T790M
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水杨酸中毒最常见的是阿斯匹灵中毒、其他可能的理由是冬青油或是次水杨酸铋。 剂量过高很有可能是出自意外或刻意服用。 少量的冬青油就很有可能造成中毒。 诊断中毒的方式,便是重复抽血检验水杨酸浓度、并监测动脉血的酸碱度。 虽然有人使用诺谟图协助诊断,但并不需要常规使用。 血中水杨酸的最高剂量不会持续超过12个小时。
目前有许多避免水杨酸中毒的措施:使用避免孩童误食的包装,每一瓶里的颗数较少,避免大量误食。 治疗包括使用活性碳、静脉注射混合糖水的双磷酸盐、氯化钾以及血液透析。 即便血糖正常,给予糖水对治疗水杨酸中毒也有所帮助。 对于肾衰竭、意识不清、血液酸碱值低于7.2或血中水杨酸浓度极高者,建议使用血液透析。 如果有人呼吸急促,则应考虑插管的可能。
最早在1877年,已经有文献描述水杨酸中毒的现象。 2004年,美国发生超过两万起案例,造成43件死亡案例。 有将近1%的急性中毒案例,最终导致死亡,而慢性中毒的结果则更为严重。 比起其他年龄层,老年人更为容易中毒。
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