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更新于 2026-10-18

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MHC类型I蛋白的配基结合强度取决于配基C末端的组成,因为肽段配基是通过氢键和与MHC表面的"B pocket"近接触来结合的。许多MHC类型I蛋白趋向于结合疏水性残基,而免疫蛋白酶体复合物就可以更多地生成具有疏水性C末端的肽段。

由于蛋白酶体参与生成活性形势的NF-κB(一种抗凋亡和促炎症调控因子,调控细胞因子的表达),因此,蛋白酶体被认为与炎症反应和自体免疫性疾病相关。蛋白酶体活性水平的提高与包括红斑性狼疮和类风湿性关节炎在内的自体免疫性疾病相关。

蛋白酶体抑制剂对于人工培养的细胞具有有效的抗肿瘤活性,通过降解受调控的促生长细胞周期蛋白来诱导肿瘤细胞的凋亡。这种可以选择性地诱导肿瘤细胞凋亡的方法被证明在动物模型以及人体试验中都非常有效。硼替佐米是第一种用作化学治疗药物的蛋白酶体抑制剂,由Millennium Pharmaceuticals开发,市场名称为Velcade。硼替佐米主要被用于多发性骨髓瘤的治疗值得一提的是,多发性骨髓瘤会导致血清中蛋白酶体水平的提高,而成功的化疗可以将蛋白酶体的水平恢复到正常范围。动物研究显示硼替佐米可能对死亡率极高的胰腺癌也有显著的临床效果。对于硼替佐米在治疗B细胞相关癌症的临床前和早期临床研究已经开始,特别是一些类型的非霍奇金氏淋巴瘤。

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教宗本笃十六世于2006年3月24日将他册封为司铎级枢机,领罗马圣奥斯定堂区司铎衔。他曾参与2013年教宗选举秘密会议,当时选出的是教宗方济各。

教宗本笃十六世于2009年1月17日将他任命为Pontifical Council for Culture的成员。2010年1月21日,他获任命宗座基督徒合一促进理事会成员,并于2010年7月6日起出任圣座礼仪及圣事部成员。他于2012年6月12日被任命为圣座教育部成员。

他于2019年10月1日卸任波尔多总教区总主教一职。

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* 第十三条:金刀殿帅左天成,在程咬金搬请裴元庆二次学艺下山时,被裴元庆锤打护城河。又一说为谢映登。

* 第十四条:铁枪大将来护儿,又一说为王伯当。

* 第十五条:挂锤庄庄主,梁师泰。是隋唐八大锤之一。又说为史大奈。

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