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钩吻的毒性主要成份为多种生物碱（包括钩吻碱），包括极强烈的神经毒性，服食过量即导致消化系统、循环系统和呼吸系统的强烈反应，肠会发黑粘连，中毒症状包括流涎、恶心、口渴、吞咽困难、发热、呕吐、口吐白沫、抽搐、四肢麻木、肌肉无力、肌肉纤维颤动、舌硬、言语不清、共济失调、烦躁不安、咽腹有烧灼或疼痛感、心律失常等。此外尚有瞳孔放大、视力模糊，严重可致失明，还有限碱下垂。迷走神经时，可使心跳减慢、加速及失常，出现四肢冰冷、面色苍白、体温不开及血压下降等症状。中毒晚期可引起痉挛、呼吸肌麻痺、窒息、昏迷及休克，最后甚至可因心脏衰竭或呼吸衰竭至身亡。其毒理主要为抑制延髓的呼吸中枢，当严重受抑制时会引发酸中毒，最终可因延髓呼吸中枢及呼吸肌的麻痺而死于呼吸衰竭，同时亦可抑制脑部和脊髓的运动中枢而引起肌肉麻痺。另一方面，亦可产生神经迷走，直接刺激心肌引起心律失常和心率之改变。

《全州志》曾记载一种名为断肠草（又名胡蔓藤）的剧毒植物，其中一种解毒方法是「以狗屎调水灌治」。一说洗胃外，服食碳灰，再利用碱水和催吐剂辅助，洗胃后将绿豆、金银花以及甘草大火煎煮成药后服用。另有解毒剂疗法，以阿托品或士的宁在皮下注射以对抗钩吻碱的迷走神经抑制作用，亦可在肌肉中注射新斯的明。羊血治疗则是以新鲜羊血、白鸭血或鹅血约200－300毫升灌服约1至2次，亦有个案使用羊血直灌胃内作治疗而得以活命。然而根据泰国清迈大学研究，清除毒性并没有特效药，一般之处理方法只有洗胃、催呕和催泻以减少毒性剂量。

钩吻虽然毒性猛烈，然而亦被视作中草药的一种，中医称其性味为辛、温、大毒，有祛风、攻毒、消肿、止痛、抗炎、催眠等功效，入药后外用，可治顽癣、疥癣、疮患、湿疹、麻疯、风湿、关节炎等症状，同时亦是驱虫药。此外，猪只适量食用可治猪热病及使毛色具光泽。明朝医学家李时珍在其本草学大成《本草纲目》谓：“断肠草人误食其叶者致死，而羊食其则大肥”。

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