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sis00脱口秀第一季专题
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负责识别细菌、病毒,以及宿主内源性分子和有毒外来物,并且令炎症小体检测到危险信号后,由PRRs募集必要成分并组装,从而刺激下游caspase-1的激活。GSDMD蛋白是炎性胱天蛋白酶的关键焦亡底物,含有的480个氨基酸,能被分为两个结构域,并且能通过一个长圆环相互联系,该圆环中的天冬氨酸位点上能被caspase所裂解,产生具有激活细胞焦亡作用的N-端及自我抑制作用的C-端。caspase-1/4/5/11的激活一方面切割GSDMD蛋白,令GSDMD蛋白N-末端及C-末端之间的长圆环连接断开,产生成孔蛋白GSDMD-NT,从单体变成寡聚物,并且转移至细胞膜上,因其会与心磷脂及磷脂酰肌醇或脂质混合体结合而打乱了细胞膜的结构,形成直径约为10至20 nm且允许水分子等物质进入细胞的活性孔隙,引起肿胀及裂解,最终导致细胞焦亡。作为单独构建体的GSDMD-C和GSDMD-N可形成稳定相互作用,足以抑制GSDMD-N的细胞毒性。另一方面,caspase-1/4/5/11的激活使炎症因子IL-1β及IL-18成熟并释放。尽管细胞焦亡本身不需要这两种细胞因子,其释放有助于促进及加重焦亡所引起的炎症反应。
目前普遍认为经典细胞焦亡途径即为经由Caspase-1介导发生的细胞焦亡途径,并且由一系列能够形成炎性小体的模式识别受体所触发。炎性小体是细胞质中由多种蛋白组成的复合物,主要包括细胞质内的Nod样受体、适配器蛋白和半胱氨酸蛋白酶-1前体。每个Inflammasome通常包含1个caspase的激活和募集域 (CARD) 和1个PYRIN域(PYD),而仅含有1个PYD的炎性小体需通过PYCARD进行信号转导,而含CARD的炎性小体则可通过PYCARD蛋白或直接与凋亡蛋白酶-1信号转导。其中最常见的是NOD样受体,通过识别同源配体的方式,与PYCARD蛋白结合,形成大分子复合物,进而激活胱天蛋白酶-1,并且促进介白素-1β及介白素-18的分泌。之后炎症因子穿过细胞膜膜孔,过度启动细胞免疫,继而诱导细胞焦亡。细胞焦亡存在着非经典细胞焦亡途径,然而相关机制尚不明确,故需更多的研究进一步深入探索。人类体内缺乏胱天蛋白酶-11,而这种细胞内脂多糖相关信号通路目前尚不清楚。人类的胱天蛋白酶-4、胱天蛋白酶-5作为胱天蛋白酶-11的相似物,能直接与脂多糖结合,激活与胱天蛋白酶-11类似的细胞焦亡过程。
类铎受体(即Toll样受体、TLR)负责识别位于细胞表面或内体中的病原相关分子模式,并且启动信号通路,包括核因子活化B细胞κ轻链增强子和Mitogen-activated protein kinase
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田巿,秦末军事人物,秦末齐国人,田儋的儿子,原田齐公族,秦末民变时的六国群雄之一。
秦二世二年(前208年)六月,秦少府章邯于临济击杀齐王田儋,田建的弟弟田假自立为王。田儋的从弟田荣起兵,驱逐田假,田假逃亡楚国。
八月,田荣立田巿为齐王,要求楚国杀田假,楚后怀王不理,所以田荣与楚国结怨,没有随项羽入关中,只有副将田都、齐王田建的孙子田安叛齐,随项羽入关中。项羽分封十八路诸侯,封田都为齐王(临淄王)、田安为济北王、田巿为胶东王,不封田荣。田荣不服,不让田巿离开临淄。田巿害怕项羽怪罪,悄悄到了胶东。
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社会主义工人党(希腊语:Σοσιαλιστικό Εργατικό Κόμμα)是希腊的一个托洛茨基主义政党。该党成立于1971年,当时取名为社会主义革命组织。1997年,该党改用现名。2001年,党内少数派脱党建立了国际主义工人左翼。
该党是国际社会主义倾向中仅次于英国社会主义工人党的第二大分支。该党还是希腊左翼政党联盟——争取颠覆反资本主义左翼合作的成员。该党曾派代表出席欧洲反资本主义左翼的会议。
该党出版周报《工人团结》和双月刊《来自底层的社会主义》。
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