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脚气病是一种由缺乏维生素B1引起的疾病,病症包括体重下降、精神萎靡、感官功能衰退、体虚、间歇性心律失常。
西方诸语言中的脚气病多为Beriberi一词,由僧伽罗语引用而来,在僧伽罗语中是“不能不能”的意思,指为病重得不能做任何事。1901年荷兰医学家伊科曼和格里金斯发现其致病原因为缺乏某种存在于谷皮中的营养素。
在以精制白米为主食的区域中,脚气病一度很常见。此种米食因为去除米糠,所以可以增加保存期限与口感,但也因此去除掉硫胺(thiamine)。在19世纪末之后才发现精制米类与脚气病的关系。1925年发现这种营养素是维生素B1。
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对于整体eIF2B与eIF2的相互作用及调节与催化亚复合体在催化过程中所起的作用并没有很清楚的模型。有研究者提出了一种可能的方式:因为eIF2的γ亚基含有GDP/GTP结合区域,而eIF2的α亚基则含有磷酸化位点,可以设想eIF2B的催化亚单位结合eIF2的γ亚基(eIF2γ),而调节亚单位结合eIF2的α亚基(eIF2α)。eIF2B调节亚单位与eIF2α有很高的亲和力,因此阻碍了eIF2与催化亚单位的正确结合从而不能够进行鸟苷酸交换,这样一开始eIF2就因为eIF2B调节亚单位与eIF2α的高亲合力以一种无活性的状态与eIF2B结合。当eIF2没有被磷酸化时,eIF2B的整体结构发生了微小的变化,或者说异构化,使eIF2γ与eIF2B的催化亚单位接近并发生相互作用,从而变为一种有活性的结合状态。当eIF2α磷酸化后,这种变构被阻止,使鸟苷酸交换被抑制。当催化亚单位单独存在时,可以高亲合力地与eIF2相互作用。因为催化亚单位并不与eIF2α相互作用,所以eIF2α的磷酸化与否对于其催化活性并不造成影响。而当eIF2B的调节亚单位存在突变时,将会导致调节亚单位不能区分eIF2α与eIF2α的磷酸化形式,这样突变的eIF2B将能够在eIF2α磷酸化形式存在时发挥其催化活性,因为从无活性的结合状态变构为有活性的状态将不会被阻止。
eIF2B可以受磷酸化来调控。eIF2B负责催化作用的ε亚基含有多个磷酸化位点,一些位点的磷酸化能够导致eIF2B活性的下降。然而用实验的方法将其去磷酸化,却无法重新激活eIF2B,这就意味着这一调控中还需要有更多的调节物参与。一些研究发现,一些生长因子和氨基酸也可以调控eIF2B的活性。
eIF2B的五个亚基基因的常染色体遗传性隐性突变会导致白质异常,这在临床上从胎儿到成人表现为一系列严重的连续症状(例如进行性小脑运动共济失调,痉挛及轻微智力损伤),称为eIF2B相关紊乱。典型的如脑白质病——白质消失(vanishing white matter)和卵巢衰竭(ovarian failure)。这种持续性的疾病最严重时会在婴儿期就造成死亡,而如果持续到最后会导致成人卵巢发育失败并可能伴随神经退化。eIF2B基因突变造成的缺陷往往只有在细胞压力下才表现出来,显示出明显的生理特征。临床上也证明,病情的恶化往往是由于生理压力引起的。
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北港观光大桥,台湾桥梁,位于北港溪下游,连接云林县北港镇与嘉义县六脚乡之间的交通张朝欣。
2001年8月正式动工,历经二年,耗资新台币一亿五千万圆兴建,于2003年11月完工启用张朝欣。主桥长268.5公尺张朝欣。北引道长96公尺,南引道128公尺张朝欣。采用纽尔逊式提篮型设计,外观呈三孔红色钢拱桥,依序由65公尺、100公尺、65公尺所组成,加上每孔桥身是以黄色钢缆之麟片造型,每条钢缆有七根钢索绞扎安仓。
由于北港观光大桥是连接起北港朝天宫和新港水仙宫之间的交通,造型设计上有著龙的形体,并有景观照明,可配合文化活动的灯光投射,或对周围造景意象提供夜间照明,象征了北港的地标yunlin。在周边有打造生态与运动公园,设置观景台、自行车道、沿岸步道,使得北港观光大桥成为游客前往的休憩场所yunlin。
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