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元景皓,河南郡洛阳县(今河南省洛阳市东)人,追尊魏昭成帝拓跋什翼犍的后裔,河州刺史、陈留庄王元祚之子,北魏宗室。
元景皓承袭了父亲的爵位陈留王。洛阳永明寺西有宜年里,里内有陈留王元景皓和侍中安定公胡祥等两处住宅。元景皓生性旷达,年幼时就气量很大,爱护人才,接待人士没有遗留。元景皓平素善于玄言和佛教的事业,于是将一半的住宅施舍为佛寺安置佛教徒,演唱几部大乘经律,并请经常四位佛教大师和三藏菩提流支等人参与。各个技艺方术的人都来参与。兴和四年六月丁酉(542年6月30日),元景皓的陈留王爵位得到恢复。北齐天保十年(559年),太史上奏说:“今年应当除旧布新。”齐文宣帝高洋对元韶说:“汉光武帝刘秀什么原因可以中兴汉朝?”元韶说:“是因为诛杀刘氏宗族没有杀尽。”齐文宣帝于是诛杀元氏宗族来做厌胜之术,在五月诛杀了元世道、元景式等二十五家血缘较近的北魏宗室,其余十九家也都被囚禁限制行动。七月,大肆诛杀元氏,自追尊魏昭成帝拓跋什翼犍以下的后裔全被杀光。元景皓的堂弟元景安血缘关系较远,请求改姓高。元景皓说:“怎么可以抛弃自己的宗族,追随其他的姓。大丈夫宁为玉碎,不为瓦全。”元景安向齐文宣帝报告了这些话,还牵扯到元景皓的另一堂弟元豫,说元豫也附和元景皓。元豫供称:“那时我用衣袖掩住元景皓的嘴巴,说:‘哥哥不要乱说话。’”再问元景皓当时的情形,与元豫所说相同,元豫被免罪,元景皓被收捕后诛杀,他的家属被迁徙到彭城。于是只赐给元景安一人姓高,元家其他人都任凭本姓。
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人类第一个被发现的抑癌基因是Rb1基因(1984年),其为正常细胞增殖过程中的重要调控因子,它编码的蛋白在细胞周期的调控点上起控制周期进程的作用。随后,原被认为是癌基因的p53基因野生型被证实为抑癌基因,它参与细胞癌变的多个环节,和人类大部分癌症的发生有密切关系。此后,科学界证实了抑癌基因的一个等位基因位点的变异也可产生类似癌基因的致病作用,这是对经典的抑癌基因“两次突变学说”的补充。后来发现非遗传性的改变(如甲基化)也是抑癌基因失常导致癌变的主要环节,研究最广泛的这类基因是p16 。
类似于癌基因的研究,抑癌基因的分离和鉴定也相当困难,进程缓慢。绝大多数的抑癌基因,如Rb1,APC和p16,是从单基因控制的遗传性(家族性)肿瘤综合症病例中发现的。这些研究通常需要相对完整的家族史和长达数十年,甚至百年的累积病例记录 。但人类90%以上的肿瘤属于散发性,即该类肿瘤的发生由多种基因和环境因素共同控制的。按照“两次突变学说”,对此类肿瘤的研究,则不得不依赖耗时费力的DNA缺失和染色体定位研究。由于病人染色体上存在着大量的非特异性改变和与肿瘤无关的随机性丢失,精确的抑癌基因染色体或遗传定位是分离这些相关基因的先决条件。但对于那些由于非遗传性的改变而失去功能的抑癌基因,从肿瘤标本中直接检测DNA或染色体缺失,进而寻找它们的位置,收效甚微。因此,在动物体内验证相关基因存在的功能性或替代性实验常为确定抑癌基因的最关键证据。
随着人类基因组计划DNA测序工程的完成和电脑信息技术的应用,抑癌基因的分离和鉴定工作近年来明显加快。截止2011年,已被证实,或正在被验证的抑癌基因已超过百个。随着研究的不断深入,现已明确抑癌基因几乎涉及到细胞生命活动的所有领域。这些基因除为细胞周期(cell cycle)增殖过程中的重要调控因子外,也参与多个生理信号的传导(signaling transduction),控制肿瘤的转移和血管生成及DNA的损伤和修复等。最新的研究也表明,抑癌基因也参与干细胞和癌症干细胞的扩增,分化调控过程。
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