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茂兰瘰螈(学名:Paramesotriton maolanensis),一种分布于中华人民共和国贵州茂兰国家级自然保护区的两栖动物,隶属于蝾螈科瘰螈属。
成年雄螈体长177.4~192毫米,成年雌螈体长197.4~207.8毫米,是瘰螈属中体型最大的一种。身体皮肤相对光滑,无颗粒状疣。背部枕骨到尾端具有一条浅黄色背鳍褶。通体呈棕黑色,腹部具有不规则橙红色大斑点和较小的黄色斑点。掌底部表面白皙。
本种正模采集自贵州省荔波县境内的茂兰自然保护区。
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电话案(The Telephone Cases;126 U.S. 1 (1888))是指1870年代到1880年代在美国与Invention of the telephone相关的一系列案件;这些案件最终由美国最高法院于1888年作出终审裁决,该裁决维持亚历山大·格拉汉姆·贝尔对电话专利的优先权。这些电话专利是美国贝尔电话公司与贝尔系统所赖以生存的,尽管它们也已经从爱米尔·贝利纳那获得了关键的麦克风专利。
这起著名诉讼案的发起人(原告)为西联电报公司,这是一家比贝尔电话公司规模更大且现金更充裕的公司。西联电报公司提出了Daniel Drawbaugh、Elisha Gray、安东尼奥·穆奇和Johann Philipp Reis等人的几项专利权利要求,以使得亚历山大·格拉汉姆·贝尔可追溯到1876年3月的有关电话的主专利权和附属专利权失效。如果西联取得胜利,那么这将立即摧毁贝尔电话公司,从而让西联取代贝尔在电话领域的垄断地位。
得益于律师莱桑德·希尔(Lysander Hill)的雄辩,美国最高法院以一票之差裁定人民电话公司(Peoples Telephone Company)诉美国贝尔电话公司案中,贝尔的专利权无效。在一家下级法院中,人民电话公司的股票曾在早期的诉讼中短暂上涨;但在原告Daniel Drawbaugh出庭表明立场并作证后出现下跌。在法庭上,德拉博说道:“我不记得我是如何做到的。我一直在朝这方面努力。我也不记得我是不是偶然发明它的。我不记得我有人和人谈论过这个。”
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人类DHODH是一种无处不在的FMN黄素蛋白。在细菌(基因为pyrD)中,它位于胞质膜的内侧。在一些酵母中,如酿酒酵母(基因为URA1),它是一种胞质蛋白,而在其他真核生物中,它存在于线粒体中。它也是位于线粒体而不是细胞质中的嘧啶生物合成途径中唯一的酶。
已证明疫调节药物特立氟胺和来氟米特免可抑制DHODH。人类DHODH有两个结构域:包含活性位点的α/β桶结构域和形成通道活性位点的开口的α螺旋结构域。已显示来氟米特在该隧道中结合。来氟米特用于治疗类风湿性关节炎和银屑病关节炎以及多发性硬化症。其免疫抑制作用归因于T细胞嘧啶供应的耗尽或更复杂的干扰素或白细胞介素介导的途径,但仍需要进一步的研究。
此外,DHODH可能在维甲酸N-(4-羟基苯基)视黄酰胺(4HPR)介导的癌症抑制中发挥作用。特立氟胺或用RNA干扰表达抑制DHODH活性导致转化的皮肤和前列腺上皮细胞中的ROS产生减少,从而导致细胞凋亡。
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