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自2015年起，伊斯兰国在多国军事打击下节节败退，其在伊拉克境内西北部占领的土地也逐步被伊拉克政府军夺回。3月24日，伊拉克军队在美军空袭的协助下发起攻击，意图夺回北部重镇摩苏尔；爆炸发生之前不久，伊政府军刚宣布军队和逊尼派民兵已从伊斯兰国手中夺回安巴尔省的库贝萨镇（Kubeisa）。与此同时，该组织在全球各地发动多起恐怖袭击作为回击。3月，伊斯兰国在伊拉克城镇希拉制造汽车炸弹袭击造成60人死亡；在爆炸发生前三天的3月22日，伊斯兰国在比利时首都布鲁塞尔制造了连环爆炸案，造成至少31人死亡。分析人士预计，该组织在土地失守的同时会在全球制造更多类似形式的袭击。
伊斯坎德里耶以什叶派居民为主，位于首都巴格达和什叶派宗教圣城卡尔巴拉之间，在巴格达以南40公里。此前伊斯兰国已多次在巴格达附近发动针对什叶派的袭击行动。伊斯坎德里耶在伊拉克战争期间也曾多次遭到暴力袭击，被称作“死亡三角”。
当地时间2016年3月25日下午7:15，伊斯坎德里耶附近村庄艾尔-艾斯利亚（Al-Asriya）的一座小型足球场遭到炸弹袭击。爆炸发生时恰逢一场当地足球比赛刚刚结束，当地官员正在向获胜球队颁奖。球赛由伊拉克什叶派武装力量“正义联盟”赞助。这一组织与伊朗有合作，在前线参与了打击伊斯兰国的行动。
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