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少萝扒开让我蜜臀小程序专栏

更新于 2026-10-21

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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。

EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。

2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。

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西北风级研制始于1997年时法国更新两栖作战教范,并进行舰队调整,研发多用途登陆舰概念计划(bâtiment d'intervention polyvalent, BIP),以取代将届退役年限的Classe Ouragan (Marine nationale française)(Classe Ouragan)。根据法国在1997年6月10日通过的新版国家两栖作战概念,法国海军将应准备标准的两栖作战能力,配合2000年12月5日北约通过的欧洲两栖能力倡议,增加直升机运用能力;法国海军在相关计划指示下,需筹备一支可运输4支战斗群(或1,400人)、280辆各式车辆、30架直升机,在全球各地遂行为期10天,可进军战术纵深达上百公里的两栖舰队。在2000年时,法国海军与船舶建造局(DCNS)签订4.72亿美元合约以商业标准建造西北风级两栖攻击舰,2002年完成设计。其中Chantiers de l'Atlantique负责建造舰艏部分和舱室模块,DCNS位于布雷斯特的船厂负责建造舰舯、舰艉和全舰总装合拢任务。

在2006年至2012年间法国陆续启用3艘西北风级新舰,除此之外俄罗斯也拥有2艘定购额度与3艘洽谈额度,但在2014年时爆发克里米亚危机俄罗斯与欧洲交恶,法方终止合约将两艘建造中的新舰转卖给埃及,2016年9月交付CTS。

最早决定采购西北风级的外国客户为俄罗斯,2009年9月俄罗斯国防部第一副部长Vladimir Popovkin在媒体上表示「目前正在和法国交涉引进两栖突击舰」;当时外界推测俄罗斯可能是和法国采购1艘、国内自建4艘,每艘价格约落于7亿3,800万到8亿8,600万美金不等。2009年法国总统萨科齐与俄罗斯总统梅德韦杰夫会谈后在新闻会上表示,俄法两国就买卖4艘西北风级已开始独家谈判。另外俄军方还提出继续购买另外3艘西北风级的意向,西北风级两栖攻击舰有可能是俄海军获得的第一艘外国军舰,同时也是俄国防部最大一笔海外军购。

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这种新型机车被定型为TE3型,采用双节重联结构,由两台完全相同的六轴机车连接而成,车组整备重量为126吨。由于单节机车功率需要提高到2000马力,为了简化柴油机结构、提高机车可靠性,决定在每节机车上装用一台2000马力的2D100型二冲程柴油机。因此,TE3型机车在柴油机重量方面占有相当大的优势,D50型柴油机的单位功率重量为17公斤/马力,而2D100型柴油机仅为8.25公斤/马力,因而能使TE3型机车的单位功率重量进一步降低到63公斤/马力(TE1、TE2型机车分别为120、81公斤/马力)。机车构造速度为90~100公里/小时,亦可以通过改变传动齿轮比提高到120公里/小时,作为客运机车使用。

1950年,哈尔科夫运输机械制造厂及哈尔科夫电机制造厂开始合作研制这种新型柴油机车,苏联运输工程部、苏联电力工业部、苏联交通部也参与协助研制。1952年3月13日,苏联铁道部科学技术委员会通过了对新型柴油机车的技术审查,同意按照哈尔科夫工厂的设计方案试制原型车。1953年底,哈尔科夫运输机械制造厂成功试制了首节TE3型机车(TE3-001),1954年初又试制了第二节机车(TE3-002)。

完成试验后,哈尔科夫运输机械制造厂于1955年开始批量生产TE3型柴油机车。1956年,科洛姆纳工厂、伏罗希洛夫格勒内燃机车制造厂也按照相同的图纸开始批量生产TE3型柴油机车,哈尔科夫电机制造厂负责为各总组装厂提供机车电气设备。根据苏联铁道部的安排,哈尔科夫运输机械制造厂生产的机车号段为001~1000,科洛姆纳工厂号段为1001~2000,伏罗希洛夫格勒工厂号段为2001~。1950年代末起,TE3型柴油机车开始在苏联各地迅速普及,并成为苏联铁路史上产量最大的干线柴油机车车型之一,对苏联铁路牵引动力内燃化的快速过渡具有重要贡献。至1973年停产,三家工厂累计生产了6797台TE3型机车,其中哈尔科夫工厂生产了599台,科洛姆纳工厂生产了404台,伏罗希洛夫格勒工厂生产了5805台。

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