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巴基斯坦三军情报局(ISI)被指控自1979年苏联入侵阿富汗之前,就一直密切参与阿富汗的秘密军事情报项目。ISI在阿富汗的第一次行动发生在1975年。这是“对阿富汗共和国代理人战争的报复暨对巴基斯坦武装分子的支持”。1975年之前,三军情报局没有在阿富汗开展任何行动,直到阿富汗共和国对巴基斯坦进行了长达十年的代理战争、对武装分子的支持以及1960年和1961年巴焦尔特区的武装入侵之后,巴基斯坦才进行报复。后来在80年代,“旋风行动”中的三军情报局系统地协调了美国中央情报局向阿富汗圣战者派系提供的武器和财政手段的分发,如古勒卜丁·希克马蒂亚尔的阿富汗伊斯兰党和艾哈迈德·沙阿·马苏德的部队,后者的部队后来被称为北方联盟。苏联撤退后,不同的圣战派别互相攻击,无法达成权力分享协定,导致内战。美国、三军情报局和巴基斯坦总理班娜姬·布托领导的巴基斯坦政府成为赫克马蒂亚尔1992-1994年轰炸阿富汗伊斯兰国和首都喀布尔的主要支持来源。
人们普遍认为,在赫克马蒂亚尔未能接管阿富汗政权后,三军情报局帮助成立了阿富汗塔利班。三军情报局和巴基斯坦军方的其他部门随后向塔利班提供财政、后勤、军事和直接战斗支持,直至2001年9月11日袭击。人们普遍承认,三军情报局为阿富汗塔利班在巴基斯坦境内提供了安全避难所,并在九一一事件后帮助他们,特别是哈卡尼网络在阿富汗境内发动袭击,支持塔利班在阿富汗的复兴。巴基斯坦官员否认这一指控。国际政府官员、政策分析人士甚至巴基斯坦军方官员都提出指控,称三军情报局与军方领导层也为基地组织提供了一定程度的支持和庇护。2011年,基地组织头目奥萨马·本·拉登在巴基斯坦都市阿伯塔巴德被杀时,此类指控越来越多。
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雷公藤内酯是一个二萜类环氧化物,它由雷公藤(学名:Tripterygium wilfordii)产生。 它在体外实验和体内实验中对小鼠模型的多囊肾病和胰腺癌具有抗癌作用,但是其物理性质和严重的毒性限制了它的治疗潜力。
因此,合成的水溶性前体药物Minnelide正在进行临床上的研究。
几个可能的的雷公藤内脂的目标蛋白质已经被报告出来,包括polycystin-2、ADAM10、DCTPP1、TAB1、和XPB。多雷公藤抗性基因突变中存在XPB(ERCC3)及其协同的蛋白质 GTF2H4。然而,没有雷公藤抗性基因突变也在 polycystin-2、ADAM10、DCTPP1和TAB1中被发现。 XPB的Cys342被认定为经由雷公藤内酯的12,13-环氧化物基团进行共价修饰的残基,而XPB-C342T突变呈现的T7115细胞系几乎完全耐受雷公藤内酯。由C342T突变导致的耐受水平是之前确定的大多数雷公藤内酯耐受突变的约100倍。 综上所述,这些结果说明XPB是雷公藤内酯影响细胞增殖活动的目标。
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生物药剂学是研究给药后药物的吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Elimination) 的整个体内过程,包含各种制剂因素和生物因素对这一过程与药效的影响。此外,生物药剂学通过药物对生物细胞产生的反应过程来达到施药者想要达到的目的。
1950年代初,人们普遍认为“化学结构决定药效”,药剂学只是为改善外观、掩盖不良嗅味而便于服用。随著大量的临床实践证明,人们逐渐开始认识到剂型和生物因素对药效的影响。因此研究药物在代谢过程的各种机理和理论及各种剂型和生物因素对药效的影响,对控制药物之际的内在品质,确保最终药品的安全有效,提供新药开发和临床用药的严格评价,都具有重要的意义。
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