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圣叙尔皮斯-洛里耶尔站位于法国圣叙尔皮斯-洛里耶尔市镇范围内,距离市镇政府(Mairie)东南大约700米。车站大致呈西北-东南走向,开口朝东北。
圣叙尔皮斯-洛里耶尔站是一个区域性的铁路枢纽,法国著名的南北铁路干线POLT(奥尔良至蒙托邦段)与东西向的蒙吕松-圣叙尔皮斯-洛里耶尔铁路在此交汇。由于后者由南侧接入圣叙尔皮斯-洛里耶尔站,且该线路尚未电气化,因此连接蒙吕松和利摩日两个方向的列车需在圣叙尔皮斯-洛里耶尔站进行换向。
因客流量较小,原有的人工售票窗口已于2015年底关闭。
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崇儒祠位于中国江苏省泰州市海陵区五一路114号,东邻光孝寺,为纪念泰州学派创始人王艮的专祠。
建于明万历四年(1576),万历以后多次修葺、扩建,清嘉庆再修,1949年后沦为民居和厂房,1986年重修后改为泰州学派纪念馆,现状为2007年至2011年重修。
建筑群分东中西三路,中路为祠堂四进,分别为大门(两侧砌八字墙)、立本堂、乐学堂和贤人堂,均为面阔三间的硬山式建筑,其中大门为近年复建,乐学堂东墙上嵌有明万历七年(1579)《心斋先生祠堂》碑(原在立本堂西墙),西墙上嵌有李春芳所撰残碑。东西两路原为附属用房各三进,后为园圃,今东路已不存,西路恢复时改为水池回廊。现主要展出王艮和泰州学派成员的生平介绍、思想观点、影响与评价等,乐学堂内布置有祭祀王艮场景的复原陈列。
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纳武利尤单抗是由日本免疫学家本庶佑发明的,该产品研发代号最初被称为MDX-1106,具体的研究成果于2014年发表。2005年,Medarex向小野制药授予其在日本代理纳武利尤单抗的权利。由于纳武利尤单抗市场潜力巨大且Medarex在肿瘤免疫治疗方面有大量的技术积累,百时美施贵宝公司于2009年以24亿美元的价格收购了Medarex。在当时,许多公司正在以PD-1和PD-L1作为靶标开发相关药物,其中包括开发帕博利珠单抗的默沙东、开发阿替珠单抗(Atezolizumab)的罗氏、开发Amplimmune的葛兰素史克以及以色列的梯瓦制药工业公司,这些公司都是百时美施贵宝的潜在竞争对手。
纳武利尤单抗于2014年7月获得日本监管机构批准用于治疗无法切除的黑色素瘤,这是PD-1抑制剂在全球首次获得批准用于临床,随后该药于2014年12月获得FDA批准用于治疗黑色素瘤。2015年4月,欧洲药品管理局人用医药产品委员会建议批准纳武利尤单抗用于治疗转移性黑色素瘤 。2015年3月,美国FDA批准该药用于治疗肺鳞状细胞癌。2015年11月,FDA批准该药作为肾细胞癌的二线治疗药物。2016年5月,FDA批准该药用于治疗骨髓移植或应用Brentuximab后复发的霍奇金淋巴瘤患者。2017年12月20日,FDA批准该药用于转移性黑色素瘤的辅助治疗。2018年4月16日,FDA批准该药联合伊匹单抗用于伴有中风的低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗。2018年6月15日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准该药用于治疗黑色素瘤,这是中国首次批准PD-1抑制剂用于临床。
在霍奇金淋巴瘤中,Reed-Sternberg细胞的9号染色体发生扩增,其编码PD-L1和PD-L2并表达于细胞表面。 在2015年发表的一项Ⅰ期临床研究中,纳武利尤单抗在20名患者中引起了87%的客观反应率。
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