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更新于 2026-10-18

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角蛋白(Keratin)是纤维结构蛋白家族之一。 它是构成头发、角、爪、蹄和人体皮肤外层的关键结构材料。 角蛋白也是保护上皮组织细胞免受损伤或压力的蛋白质。 角蛋白极不溶于水和有机溶剂。 角蛋白单体组装成束以形成中间纤维,其坚韧并形成在爬行动物、鸟类、两栖动物和哺乳动物中被发现的强壮的非矿化的表皮附属物。 已知接近角质化组织韧性的唯一其他生物物质是几丁质。

角蛋白的超分子聚集特性使它十分有用。这种特性视乎其多肽链的特性,而这又视乎角蛋白的氨基酸组成和序列。α螺旋和β折叠图案和二硫键对球状蛋白质如酶的构成十分重要,而这些蛋白质对角蛋白的结构和聚集具主导作用。

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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。

EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。

2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。

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