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真核天冬氨酸蛋白酶包括胃蛋白酶、组织蛋白酶和肾素。它们具有由祖先复制而产生的两域结构。逆转录病毒和反转录转座子蛋白酶（逆转录病毒天冬氨酰蛋白酶）比较小，并且似乎与真核天冬氨酰蛋白酶的单个结构域同源。每个结构域都提供一个催化天冬氨酸残基，在分子的两个叶之间有一个扩展的活性位点裂隙。很久以前，一个叶可能是通过基因复制从另一个进化而来的。在现代酶中，虽然三维结构非常相似，但除了保守的催化位点基序外，氨基酸序列的差异很大。二硫键的存在和位置是天冬氨酸肽酶的其他保守特征。
尽管已经提出了许多不同的天冬氨酰蛋白酶机制，但最广泛接受的是酸碱机制，其原理是涉及水分子在两个高度保守的天冬氨酸残基之间的配位。天冬氨酸通过提取质子来活化水，使水能够对底物易裂键的羰基碳进行亲核攻击，从而产生通过与第二天冬氨酸氢键稳定的四面体氧阴离子中间体。该中间体的重排导致易裂酰胺的质子化，这导致底物肽分裂成两个产物肽。
已知有五个天冬氨酸蛋白酶超家族（氏族），每个都代表相同活性位点和机制的独立进化。每个超家族包含几个具有相似序列的家族。MEROPS分类系统按字母顺序命名这些氏族。
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* Olympic Park railway station, Sydney，位于澳大利亚悉尼，是悉尼列车奥林匹克公园线的一座车站。
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* 《情敌》（The Aftermath）：2019年上映，由詹姆斯·肯特执导，绮拉·奈特莉，亚历山大·斯卡斯加德，杰森·克拉克等人主演。
* 《兔嘲男孩》（Jojo Rabbit）：2019年上映，由塔伊加·维迪提执导，罗曼·格里芬·戴维斯，史嘉蕾·乔韩森等人主演，本片乃福斯探照灯影业在转交给华特迪士尼之前，以「福斯探照灯影业」发行的最后一部电影。编剧兼导演塔伊加·维迪提凭这部电影，击败《小丑》陶德·菲利普斯、、《小妇人》葛莉塔·葛薇、《爱尔兰人》、《教宗的承继》Anthony McCarten等人，获得第92届奥斯卡金像奖最佳改编剧本奖，夺得个人第一个小金人。罗曼·格里芬·戴维斯在剧中饰演男主角乔乔的表现，不但令他一炮而红，并且获得第77届金球奖最佳（音乐及喜剧类电影）男主角提名，成为有史以来第二年轻获得金球奖提名的演员。史嘉蕾·乔韩森在剧中饰演的单亲母亲，也为她赢得第92届奥斯卡金像奖最佳女配角提名。
* 《看你往哪跑》（See How They Run）：2022年上映，由汤姆·乔治执导，山姆·洛克威尔、瑟夏·罗南、安德林·布洛迪等人主演。
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