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更新于 2026-10-13

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大多数药物属于标靶基因(或疾病基因)的抑制剂,因此RNAi模拟了药物的作用,这种功能丢失(LOF)的研究方法比传统的功能获得(GOF)方法更具优势。因此, RNAi在今天的制药产业中是药物靶标确认的一个重要工具。同时,那些在靶标实验中证明有效的siRNA/shRNA本身还可以被进一步开发成为RNAi药物。

在药物标靶发现和确认方面,RNAi技术已获得了广泛的应用。生物技术公司或制药公司通常利用建立好的RNAi文库来引入细胞,然后通过观察细胞的表型变化来发现具有功能的基因。如可通过RNAi文库介导的肿瘤细胞生长来发现能抑制肿瘤的基因。一旦所发现的基因属于可用药的靶标(如表达的蛋白在细胞膜上或被分泌出细胞外),就可以针对此靶标进行大规模的药物筛选。此外,被发现的靶标还可用RNAi技术在细胞水平或动物体内进一步确认。

在疾病治疗方面,双链小分子RNA或siRNA已被用于临床测试用于几种疾病治疗,如老年视黄斑退化、肌肉萎缩性侧索硬化症、类风湿性关节炎、肥胖症等。在抗病毒治疗方面,帕金森病等神经系统疾病已经开始初步采用RNA干扰疗法。肿瘤治疗方面也已经取得了一些成果。

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比利亚尔瓦最初在1858年于政府中担任总会计师,然后在1860年3月29日至1861年6月22日期间于总统贝纳多·贝罗(西班牙语:Bernardo Berro)的第二次内阁中担任财政部长,其后更于1863年4月24日至1865年2月15日间担任乌拉圭参议院议长。

1863年,科罗拉多党(西班牙语:Partido Colorado,也称为红党)领袖维南西奥·弗洛雷斯(西班牙语:Venancio Flores)开始进行叛乱,以推翻当时领导著一个由该党和国家党(西班牙语:Partido Nacional,亦称作白党)共同组成的联合政府之白党总统贝纳多·贝罗。经过一系列的战斗,红党联同巴西军队控制了该国大部分地区,而白党就只能控制著首都蒙得维的亚。2351864年3月1日,贝罗总统辞职并由主张采取强硬路线的乌拉圭参议院议员阿塔纳西奥·阿吉雷(西班牙语:Atanasio Aguirre)继任。最终乌拉圭内战在1864年8月10日正式开始,作战双方为当时正在执政的国家党以及有巴西帝国公开地支持和时任阿根廷总统巴托洛梅·米特雷秘密地支援的科罗拉多党。这场内战为这两个派系自1828年乌拉圭独立起几乎持续地斗争的一部分;亦与包含阿根廷、巴西、巴拉圭和乌拉圭在内,并在巴拉圭战争(又称为三国同盟战争)时期达到高峰的广泛地区冲突中有密切的关系。

1865年2月2日,巴西海军开始封锁蒙得维的亚,但期间曾暂时放宽封锁,使外国人得以撤离至布宜诺斯艾利斯。234–235随后该放宽政策被延长至2月中旬,使乌拉圭参议院可以选举一名新总统。235结果阿吉雷的总统任期在2月15日结束,同时参议院亦选出属于温和派的比利亚尔瓦继任总统一职。比利亚尔瓦就职后便立即请求来自英国、法国、意大利和西班牙的外国军队之分遣队前往蒙得维的亚登陆,以防止白党当中更激进的成员企图推翻他。236此外,比利亚尔瓦亦与弗洛雷斯达成协议,并与他在2月20日签订包含对红党及白党进行赦免的和平协议。最后他也在同日辞去总统一职,并容许弗洛雷斯在新大选前担任过渡性的总统。236

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曷剌,元朝将领,出自林中百姓兀速儿吉氏。

元世祖至元九年(1272年),见世祖忽必烈,诏入太官直。至元二十四年(1287年),从讨乃颜,获赐白金、楮币、甲胄、橐驼、鞍马。元成宗时出使高丽王朝,在和林、江西、福建为官。担任忠勇校尉、中书直省舍人。出监息州,转任奉训大夫。元武宗以曷剌是世祖旧臣,任命他为奉议大夫、都水监卿。次年,加嘉议大夫。第三年,佩金虎符,兼直东水鞑靼女直万户府达鲁花赤。元仁宗延祐元年(1314年),特授资善大夫、辽阳等处行中书省左丞,仍监其军。延祐三年(1316年)入朝为荣禄大夫、大司农。去世时六十三岁,追赠推诚宣力保德功臣、太师、开府仪同三司、上柱国,追封蓟国公,谥安穆。其子不花。

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