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更新于 2026-10-09

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人类DHODH是一种无处不在的FMN黄素蛋白。在细菌(基因为pyrD)中,它位于胞质膜的内侧。在一些酵母中,如酿酒酵母(基因为URA1),它是一种胞质蛋白,而在其他真核生物中,它存在于线粒体中。它也是位于线粒体而不是细胞质中的嘧啶生物合成途径中唯一的酶。

已证明疫调节药物特立氟胺和来氟米特免可抑制DHODH。人类DHODH有两个结构域:包含活性位点的α/β桶结构域和形成通道活性位点的开口的α螺旋结构域。已显示来氟米特在该隧道中结合。来氟米特用于治疗类风湿性关节炎和银屑病关节炎以及多发性硬化症。其免疫抑制作用归因于T细胞嘧啶供应的耗尽或更复杂的干扰素或白细胞介素介导的途径,但仍需要进一步的研究。

此外,DHODH可能在维甲酸N-(4-羟基苯基)视黄酰胺(4HPR)介导的癌症抑制中发挥作用。特立氟胺或用RNA干扰表达抑制DHODH活性导致转化的皮肤和前列腺上皮细胞中的ROS产生减少,从而导致细胞凋亡。

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雅各布否认曾经反对联邦,并向林肯总统申诉。最终,林肯相信了雅各布,或者至少成功抚慰了肯塔基州的雅各布支持者。总统允许雅各布访问华盛顿特区,并给予他释放信。雅各布随后返回肯塔基州。1865年,他与劳伦·威尔斯结婚。

晚年的雅各布竞选美国国会众议院、上诉法院书记官,但均未能当选。1876年,他被选为奥尔德姆县法院法官,但是没有连任。

与此同时,雅各布加入美国共和党。1895年至1899年,他担任路易斯维尔的公园理事。1903年9月13日,他在路易斯维尔去世。

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