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登革热疫苗早在1929年以前就开始发展，但受到重重阻碍，首先是对于登革热的发病机制并不完全了解，后来则是需要同时对4种血清型的登革热产生稳定的免疫作用。目前正在开发的几种候选疫苗包含了活体减毒疫苗、去活性疫苗、DNA疫苗与次单元疫苗。活体减毒疫苗是目前发展最久的候选疫苗。
2016年，部分有效的登革热疫苗（Dengvaxia）已在墨西哥、菲律宾、印度尼西亚、巴西、圣萨尔瓦多、哥斯大黎加、巴拉圭、瓜地马拉、秘鲁、泰国与新加坡开始商业化供应。在印度尼西亚，必须要花207美元以完成推荐的三剂接种作业。世界卫生组织建议该疫苗仅能限制使用于登革热流行地区，因为让未曾感染登革热的民众接种这类疫苗，会产生抗体依赖增强作用，实际提高感染登革热后罹患重症的风险。
，商品名称为Dengvaxia，为一种四价嵌合体的活体减毒性病毒疫苗，由赛诺菲巴斯德（Sanofi Pasteur）药厂制造，采用重组DNA技术，将5种血清型登革热中的4种产生减毒性的17D株疫苗，然后将其中的PrM（前膜蛋白）与E（套膜蛋白）结构基因进行替换。2017年，药厂建议此疫苗只能用于曾经感染过登革热的民众，否则有证据显示可能会造成严重的再次感染。
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