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理论上,当一个原子核由激发态跃迁到基态,发出一个γ射线光子。当这个光子遇到另一个同样的原子核时,就能够被共振吸收。但是实际情况中,处于自由状态的原子核要实现上述过程是困难的。因为原子核在放出一个光子的时候,自身也具有了一个反冲动量,这个反冲动量会使光子的能量减少。同样原理,吸收光子的原子核光子由于反冲效应,吸收的光子能量会有所增大。这样造成相同原子核的发射谱和吸收谱有一定差异,所以自由的原子核很难实现共振吸收。迄今为止,人们还没有在气体和不太粘稠的液体中观察到穆斯堡尔效应。
1957年底,穆斯堡尔提出实现γ射线共振吸收的关键在于消除反冲效应。如果在实验中把发射和吸收光子的原子核置于固体晶格中,那么出现反冲效应的就不再是单一的原子核,而是整个晶体。由于晶体的质量远远大于单一的原子核的质量,反冲能量就减少到可以忽略不计的程度,这样就可以实现穆斯堡尔效应。实验中原子核在发射或吸收光子时无反冲的概率叫做无反冲分数f,无反冲分数与光子能量、晶格的性质以及环境的温度有关。
穆斯堡尔使用191Os(锇)晶体作γ射线放射源,用191Ir(铱)晶体作吸收体,于1958年首次在实验上实现了原子核的无反冲共振吸收。为减少热运动对结果的影响,放射源和吸收源都冷却到88K。放射源安装在一个转盘上,可以相对吸收体作前后运动,用多普勒效应调节γ射线的能量。191Os经过β-衰变成为191Ir的激发态,191Ir的激发态可以发出能量为129 keV的γ射线,被吸收体吸收。实验发现,当转盘不动,即相对速度为0时共振吸收最强,并且吸收谱线的宽度很窄,每秒几厘米的速度就足以破坏共振。除了191Ir外,穆斯堡尔还观察到了187Re、177Hf、166Er等原子核的无反冲共振吸收。
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帕妥珠单抗(Pertuzumab,也被称作2C4,商品名Perjeta)是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2,阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚,从而减缓了肿瘤的生长JCO-deBono。帕妥珠单抗在2012年6月8日通过了美国FDA的认证,用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌Genentech。帕妥珠单抗由Genentech公司研发,罗氏制药于2009年收购了Genentech,帕妥珠单抗现在由罗氏制药掌握。
帕妥珠单抗在前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的早期临床试验中获得了一定的成功release。在关键的III期临床试验CLEOPATRA(帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的临床评价)中,帕妥珠单抗的初始剂量为840mg 静滴,维持剂量为420 mg 静滴,三周一个周期test。同时静脉滴注的帕妥珠单抗和多西他赛,其药代动力学不受年龄和药物间相互作用的影响。Gillian Keating在一项回顾性研究中总结了帕妥珠单抗的药代动力学和药效学特性test。在随机、双盲的III期CLEOPATRA研究中,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合多西他赛与安慰剂联合曲妥珠单抗联合多西他赛相比,一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌,显著地延长了无进展生存期,且心脏毒性没有增加NEnglJMed。
目前正有几个试验在评估静脉给药的帕妥珠单抗治疗乳腺癌,这几个试验是:MARIANNE试验(晚期乳腺癌),NEOSPHERE试验(早期乳腺癌),TRYPHAENA试验(HER2阳性II/III乳腺癌)和APHINITY试验(HER2阳性非转移性乳腺癌)test。
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