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如果一个HIV感染者对于抗逆转录病毒药物十分耐受，那么他的治疗会变得十分复杂，病情将恶化。治疗方法还在继续改进药物进入临床试验，然而这类药推广的局限性使许多发展中国家的病人无法受益。

用药假期（drug holidays）或者被称为计划性间断治疗（structured treatment interruptions）是有意间断抗逆转录病毒药物治疗。这种间断治疗目的是增强HIV病毒对抗逆转录病毒药物的敏感性。间断治疗试图改变耐药性的选择压力，从而繁殖出对药物更为敏感的病毒。不幸的是，HIV的生命周期中有一个阶段，DNA是完全整合进人类的DNA。在这个阶段耐药的毒株在一定条件下处于休眠状态，这期间CD4 T细胞在机体没有被入侵的时候也是处于休眠。当抗逆转录病毒药物再次介入时，那些耐药的毒株会再度出现。

间断的治疗法（intermittent therapy）是用来减少抗逆转录病毒药物的使用，从而减少不良反应。间断治疗于治疗终端不同，间断治疗是在一个短的周期里面使用或停用抗病毒药物。治疗方案包括“用一周，停一周”（week-on,week-off,"wowo"）和跳过周末的“用五天停两天”（five-days-on,two-days-off,"foto"）。研究者在寻找对不同病人最适合的方案。然而原始数据证明，间断治疗法没有效果，并导致了药物的耐受。

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