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人类第一个被发现的抑癌基因是Rb1基因(1984年),其为正常细胞增殖过程中的重要调控因子,它编码的蛋白在细胞周期的调控点上起控制周期进程的作用。随后,原被认为是癌基因的p53基因野生型被证实为抑癌基因,它参与细胞癌变的多个环节,和人类大部分癌症的发生有密切关系。此后,科学界证实了抑癌基因的一个等位基因位点的变异也可产生类似癌基因的致病作用,这是对经典的抑癌基因“两次突变学说”的补充。后来发现非遗传性的改变(如甲基化)也是抑癌基因失常导致癌变的主要环节,研究最广泛的这类基因是p16 。
类似于癌基因的研究,抑癌基因的分离和鉴定也相当困难,进程缓慢。绝大多数的抑癌基因,如Rb1,APC和p16,是从单基因控制的遗传性(家族性)肿瘤综合症病例中发现的。这些研究通常需要相对完整的家族史和长达数十年,甚至百年的累积病例记录 。但人类90%以上的肿瘤属于散发性,即该类肿瘤的发生由多种基因和环境因素共同控制的。按照“两次突变学说”,对此类肿瘤的研究,则不得不依赖耗时费力的DNA缺失和染色体定位研究。由于病人染色体上存在着大量的非特异性改变和与肿瘤无关的随机性丢失,精确的抑癌基因染色体或遗传定位是分离这些相关基因的先决条件。但对于那些由于非遗传性的改变而失去功能的抑癌基因,从肿瘤标本中直接检测DNA或染色体缺失,进而寻找它们的位置,收效甚微。因此,在动物体内验证相关基因存在的功能性或替代性实验常为确定抑癌基因的最关键证据。
随着人类基因组计划DNA测序工程的完成和电脑信息技术的应用,抑癌基因的分离和鉴定工作近年来明显加快。截止2011年,已被证实,或正在被验证的抑癌基因已超过百个。随着研究的不断深入,现已明确抑癌基因几乎涉及到细胞生命活动的所有领域。这些基因除为细胞周期(cell cycle)增殖过程中的重要调控因子外,也参与多个生理信号的传导(signaling transduction),控制肿瘤的转移和血管生成及DNA的损伤和修复等。最新的研究也表明,抑癌基因也参与干细胞和癌症干细胞的扩增,分化调控过程。
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乌拉尔考古与西西伯利亚考古一样,是伴随着俄罗斯帝国对西伯利亚地区的开拓而发展起来的。17世纪末、18世纪初,随着乌拉尔地区采矿业的兴起,一些古代矿井连同其他遗迹渐为人所知,并引起了一些学者的注意。18世纪后期俄罗斯科学院组织的“大科考”(1768—1774)也对乌拉尔地区的古迹进行了调查。
从19世纪中期开始,俄国知识界对古物古迹的热情空前高涨,不仅成立了全国性的学术团体帝国地理学会(1845)、莫斯科考古学会(1864),还成立了帝国考古委员会(1859),对国家的考古事业进行管理。与此相应,1870年在叶卡捷琳堡成立了地方性的学术团体——乌拉尔博物学会。在此背景下,乌拉尔的考古事业开始起步。虽然当时的工作包括古代遗迹的调查、测量、登记、保护和发掘,大多是由地方学者自发进行的,但已经表现出相当高的专业水准。
1941年,巴德尔从苏德战场前线撤回,分配至下塔吉尔;1944—1946年在下塔吉尔地方志博物馆工作;此后的九年,一直在彼尔姆国立大学工作。1955年,巴德尔返回莫斯科,重新入职苏联科学院考古研究所。其在彼尔姆大学的9年里创建了乌拉尔考古学派;他的学生以及再传弟子们,也在之后成为了20世纪六七十年代以后乌拉尔考古学研究的中坚力量。
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