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缺乏内在因子造成的贫血称为恶性贫血，最常见的成因是自体免疫问题，也就是患者自己的免疫系统攻击胃里产生内在因子的胃壁细胞；也可能是因为患有遗传疾病或手术切除了部份的胃引起。其他维生素 B12 不足的原因有饮食摄取不足（例如采用维根主义饮食）、患有乳靡泻、感染绦虫。一般可透过血液检查予以厘清，偶尔需要配合骨髓检查结果来做诊断。血液检查结果会呈现红血球体积较大但数量较少、少量的网状红血球、维生素 B12 浓度偏低和会攻击内在因子的自体抗体。
恶性贫血是内在因子缺乏而无法事前预防；其他造成维他命 B12 缺乏的原因则可能透过均衡饮食或摄取补充剂来预防。只要简单注射或服用维他命 B12 补充锭剂，就能改善恶性贫血。如果症状严重，典型建议的治疗方式为先注射 B12 ，吞咽锭剂困难的患者，可使用鼻喷剂给药。这种治疗往往会需要持续一生。
每 1000 人中约有 1 人患有因自体免疫问题引起的恶性贫血，60 岁以上的族群盛行率约为 2%。恶性贫血较常见于北欧后裔，女性患病的比率高于男性。只要治疗得宜，多数患者仍可正常生活；此症患者有较高的机率罹患胃癌，需要定期追踪胃的情况。 1849 年，托马斯·艾迪生首次留下了此症清楚的记叙。恶性贫血的英文 "Pernicious anemia" 中，"pernicious (恶性)" 意为「致命的」，因为此症在疗法出现前，患者几乎都必死无疑。
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* 2004年1月16日，墨西哥蒙特雷一名刑警在巡逻中看见一个像穿著黑色礼服、有著巨大黑色眼睛但没有瞳孔的女性人形物体自树上缓缓下降并逐渐靠近该刑警的巡逻车；刑警立刻回转并通过无线电请求协助，并在人形物体以高速飞来撞上车子的挡风玻璃后失去意识。
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《笨小孩》（前名《当肥猫遇上笨小孩》），是香港亚洲电视制作的30集励志电视剧，杨绍鸿担任监制，温伟基、邓伟恩、李慧珠担任编导。
剧中主角傻猫是一个被遗弃的智障人士，在寻亲的过程中，巧遇高妈妈及其自闭症儿子高士林。早已被诊断出患上癌症、正为儿子的将来感到徬徨无助的高妈妈，因著傻猫乐天善良、坚毅不屈的积极态度，令她对人生重燃希望，勇敢面对艰苦的逆境。
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