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哈尔滨医科大学附属第四医院 (Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University)创立于1903年,是一所集医疗、科研、教学、预防、保健、康复为一体的大型综合三级甲等医院,位于中华人民共和国黑龙江省哈尔滨市南岗区颐园街37号,占地面积40万平方米,现有职工3492名。
医院前身为创立于1903年的东清铁路中央医院,几经易名,1953年更名为哈尔滨铁路中心医院,隶属于哈尔滨铁路局,2004年移交哈尔滨医科大学并更名为哈尔滨医科大学附属第四医院。
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宽容的悖论是一种观点,是指如果一个社会对人无限宽容,那么这个宽容的社会最终会被不宽容的人掌控以及摧毁。卡尔·波普尔在开放社会及其敌人中提出如果要让社会维持一个宽容的状态,社会不能对不宽容的人有所容忍。1971年,哲学家约翰·罗尔斯在正义论中提出,一个公正的社会必须容忍不懂得宽容的人,否则这个社会本身就会变得不宽容,从而不公正。不过罗尔斯也强调,若不宽容的观点威胁到了公正社会的根基,且宪法已不足以保证社会宽容的情况下,宽容社会为了自保(self-preservation)的缘由可以限制和取缔不宽容的言论和行为。
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因此,合成的水溶性前体药物Minnelide正在进行临床上的研究。
几个可能的的雷公藤内脂的目标蛋白质已经被报告出来,包括polycystin-2、ADAM10、DCTPP1、TAB1、和XPB。多雷公藤抗性基因突变中存在XPB(ERCC3)及其协同的蛋白质 GTF2H4。然而,没有雷公藤抗性基因突变也在 polycystin-2、ADAM10、DCTPP1和TAB1中被发现。 XPB的Cys342被认定为经由雷公藤内酯的12,13-环氧化物基团进行共价修饰的残基,而XPB-C342T突变呈现的T7115细胞系几乎完全耐受雷公藤内酯。由C342T突变导致的耐受水平是之前确定的大多数雷公藤内酯耐受突变的约100倍。 综上所述,这些结果说明XPB是雷公藤内酯影响细胞增殖活动的目标。
Minnelide是一种由人工合成,具有更好的水溶性的雷公藤内酯类似物,它可以在体内转化为雷公藤内酯。在临床前期的小鼠模型胰腺癌中,他的表现比吉西他滨更有效。临床一期研究计划于2012年展开。
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