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捷克布杰约维采(České Budějovice,ˈtʃɛskɛː ˈbuɟɛjovɪtsɛ,口语:Budějce;Budweis或Böhmisch Budweis,波西米亚的布德维斯)是捷克共和国城市,南波希米亚州的首府和最大城市,天主教捷克布杰约维采教区和南波希米亚的中心。该市易与摩拉维亚的摩拉维亚布杰约维采相混淆。人口约9.5万(2006年)。
百威啤酒源于该地,13世纪起该地就以酿造啤酒而知名。当地最著名的啤酒公司是布德瓦啤酒。
旧城保存了有趣的哥特式、文艺复兴、巴洛克和19世纪建筑。
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不羁青年张纯(狄龙饰)与好友大卫(姜大卫饰)、玛莉(于倩饰)乘车出游,途中邂逅富家女温柔(李菁饰),两人一见钟情,继而深入交往。一日张纯与温柔于归途中目击警察追捕逃犯,张纯更拾获逃犯所遗留手枪。
温柔之兄温强(陈鸿烈饰)不喜张纯,透过其人脉对张纯就职处施压,但两人不顾温强反对继续来往。某日温柔贪玩女扮男装,欲与张纯同往咖啡座观光,不料为咖啡座女郎识破,张纯在咖啡座大打出手,被警察拘捕送至警局。温强得闻后大怒,率众痛殴张纯,并禁止温柔与张纯见面。张纯心有不甘,同大卫乘车前往温宅欲见温柔,却又遭温强一众殴打,大卫伤重不治。
事至此张纯忍无可忍,遂取出早前拾得之手枪,前往温宅射杀温强。其后张纯虽全身而退,但却在再次约温柔相见时为警方尾随跟踪而至,在一片混乱中,张纯丧命于乱枪之下。
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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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