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留里克王朝(Рюриковичи)是统治东斯拉夫人的古罗斯国家(大致相当于今日俄罗斯东欧部分地区、乌克兰、白俄罗斯部分地区)的第一个王朝。
留里克王朝的实际始祖为基辅大公伊戈尔·留里科维奇,其后代成为基辅罗斯的王公家族。按照传统说法,伊戈尔为半传说式的人物、诺夫哥罗德的第一位王公留里克之子,王朝的名字即源于留里克之名。
据编年史记载,留里克、西涅乌斯、特鲁沃尔系兄弟三人,是来自北欧的瓦良格人(瑞典系的维京人)的领袖。留里克领导瓦良格人来到斯拉夫人的居住地。看来,他首先成为了拉多加的统治者。编年史说,留里克在诺夫哥罗德人的请求下,成为该城的大公,留里克王朝遂此奠基。然而,按照多数现代研究者的看法,他用武力夺取诺夫哥罗德的可能性显然更大,因为史料提到在留里克取得公位之后不久即发生过一次起义。留里克的继任者奥列格征服基辅,使那里成为几个世纪里罗斯的政治中心。
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郭洪昌,男,河南滑县人,中华人民共和国政治人物。郑州大学中文系新闻专业毕业,天津大学工商管理专业在职研究生学历。
1974年5月参加工作。历任濮阳市经济技术开发区管委会副主任、主任,驻马店地区行政公署副专员、地委常委、政法委书记,河南省经济贸易委员会副主任、省国资委党委副书记、常务副主任,洛阳市委副书记、代市长、市长等职。
2011年9月,任河南省人民政府秘书长。2017年1月,卸任省政府秘书长。
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对于氧化损伤的蛋白质,也有相似的机制可以促使它们被蛋白酶体系统降解。例如,定位于细胞核中的蛋白酶体是由PARP蛋白所调控,可以降解被不正确氧化的组蛋白。被氧化的蛋白质往往会在细胞中形成巨大的两性聚合物,而这种聚合物可以被20S核心颗粒直接降解,而不需要19S调节颗粒的参与,也不需要ATP水解和泛素标签。但高水平的氧化损伤增加了蛋白片断之间互相连接的程度,所形成的聚集物就能够抵抗蛋白酶体的降解。这种高氧化度的聚集物的数量和大小与衰老程度相关。
一些晚发型神经退行性疾病(如帕金森氏症和老年痴呆症)中都以含有错误折叠的蛋白质所形成的聚合物为共同特点,而蛋白酶体活力受损被认为是导致这类病症的重要因素。在这些疾病中,错误折叠蛋白质可以形成的巨大的不可溶聚合物并导致神经中毒,但具体的致病机制还不清楚。在帕金森氏症中,蛋白酶体活性的降低被认为是导致蛋白聚集和Lewy body形成的原因之一。这一推测得到了一些实验结果的支持;在对帕金森氏症的酵母模型进行研究后发现,当蛋白酶体的活性降低后,这种酵母对于来自alpha-synuclein,路易体的主要成分)的毒性变得更加敏感。
蛋白酶体直接参与了适应性免疫系统的运作,并在其中扮演着关键角色。肽类抗原是由主要组织相容性复合体(MHC)类型I蛋白传递到抗原呈递细胞表面。这些肽段是来自被蛋白酶体降解的侵入机体的病原体。虽然一般的蛋白酶体就可以参与这一进程,但实际上起主要作用的是一种特殊的复合物,其可以生成合适大小和成分的降解片断以供MHC结合。这种复合物的组成蛋白的表达是由γ干扰素所诱导;当免疫反应发生时,这些蛋白质,包括11S调节颗粒(主要作用为调节MHC的结合肽段的产生)和特殊的β亚基(β1i、β2i、β5i,具有不同的底物特异性)的表达就会增加。这种由特殊的β亚基参与形成的复合物就被称为“免疫蛋白酶体”。另一种有所变化的β5亚基,β5t,在胸腺中表达,能够形成胸腺独有的“胸腺蛋白酶体”("thymoproteasome"),参与T细胞的发育调控。
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