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更新于 2026-10-11

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四千岛(ສີ່ພັນດອນ Si Phan Don)是位于湄公河内的一组列岛,位于老挝南部占巴塞省。四千岛的特点是岛屿众多,但是当湄公河泛滥时,其中一半会被淹没。其中的主要岛屿是东孔岛(最大)、东德岛和东阔岛。

在四千岛,有老挝第一条铁路东德岛–东阔岛窄轨铁路的遗迹。这条铁路由法国人修建,使沿湄公河旅行的船舶,货物和乘客避开孔恩瀑布的汹涌急流。

在东孔岛可以看到高度濒危的伊洛瓦底淡水海豚。

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M Shed是英格兰布里斯托尔的一座博物馆,位于布里斯托港的王子码头。原本是码头仓库,曾经开设布里斯托尔工业博物馆。博物馆的名称源自港口识别每个仓库的方式。这里展出3000件文物,展示了布里斯托尔在奴隶贸易中,以及在交通、人民和艺术方面的角色。免费入场。

布里斯托尔工业博物馆于2006年10月29日关闭。原址改建为 M Shed,由实验室建筑工作室设计,预计费用为2700万英镑,包括遗产彩票基金的1130万英镑的赠款。 2011年4月又追加赠款139万英镑。

M Shed 博物馆2011年6月17日开放,展品探索城市的生活和工作。 第一年,有70万人参观了新博物馆。博物馆内设有商店、学习空间和咖啡厅。

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eIF2B含有α、β、γ、δ和ε五个亚基。其中,ε与γ亚基形成二元催化亚复合物,而α、β和δ亚基则形成三元调节亚复合物,后者可以使eIF2B能够敏感地被磷酸化的eIF2的α亚基所抑制。ε亚基是eIF2B中最大的亚基,其包含了进行鸟苷酸交换的催化部位以及与eIF2结合的部位。

eIF2B作为鸟苷酸交换因子催化eIF2·GDP生成eIF2·GTP。鸟甘酸交换因子的典型特点是通过控制非活性的GDP结合状态与活性GTP结合状态之间的转换来调节靶蛋白的活性。但是与一般的鸟苷酸交换因子(多为单分子蛋白质)不同的是,eIF2B是多亚基复合物,这种复杂性体现了它们能够在信号转导途径中参与调节,比如eIF2B可以被磷酸化的eIF2的α亚基直接抑制。

对于整体eIF2B与eIF2的相互作用及调节与催化亚复合体在催化过程中所起的作用并没有很清楚的模型。有研究者提出了一种可能的方式:因为eIF2的γ亚基含有GDP/GTP结合区域,而eIF2的α亚基则含有磷酸化位点,可以设想eIF2B的催化亚单位结合eIF2的γ亚基(eIF2γ),而调节亚单位结合eIF2的α亚基(eIF2α)。eIF2B调节亚单位与eIF2α有很高的亲和力,因此阻碍了eIF2与催化亚单位的正确结合从而不能够进行鸟苷酸交换,这样一开始eIF2就因为eIF2B调节亚单位与eIF2α的高亲合力以一种无活性的状态与eIF2B结合。当eIF2没有被磷酸化时,eIF2B的整体结构发生了微小的变化,或者说异构化,使eIF2γ与eIF2B的催化亚单位接近并发生相互作用,从而变为一种有活性的结合状态。当eIF2α磷酸化后,这种变构被阻止,使鸟苷酸交换被抑制。当催化亚单位单独存在时,可以高亲合力地与eIF2相互作用。因为催化亚单位并不与eIF2α相互作用,所以eIF2α的磷酸化与否对于其催化活性并不造成影响。而当eIF2B的调节亚单位存在突变时,将会导致调节亚单位不能区分eIF2α与eIF2α的磷酸化形式,这样突变的eIF2B将能够在eIF2α磷酸化形式存在时发挥其催化活性,因为从无活性的结合状态变构为有活性的状态将不会被阻止。

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