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示默者保罗(;?-575/580),其名拉丁化为Paulus Silentiarius,是一名希腊裔拜占庭诗人、查士丁尼一世的朝臣,他的作品收录于《希腊诗选》中。
关于他的历史资料都来自同时代的诗人阿加提亚斯的记录。根据阿加提亚斯的记录,示默者保罗家境富裕,父亲赛勒斯(Cyrus)和母亲弗洛鲁斯(Florus)可能都有公职。保罗后来也进入朝廷,成为“示默者”(共30人)的一员,这一职位的工作主要是维护君士坦丁堡大皇宫的环境和秩序,保罗后来更成为了示默者的首领(primicerius)。
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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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* 瑞典人类学和地理学会 - 维嘉勋章(Vega Medal)(1958年)
* 世界气象组织 - 国际气象组织奖 (1959年)
* 美国气象学会 - 卡尔-古斯塔夫·罗斯贝奖章 (1960年)
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