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林堡主教座堂儿童合唱团(Limburger Domsingknaben),由主教Wilhelm Kempf博士成立于1967年,在很短的时间内,该团借由他们频繁的音乐会、优异的CD录音、以及一次参加在法兰克福旧歌剧院的马勒音乐会,而迅速走红德国各地。该团创立的目的原是为了在当地的林堡主教座堂做例行性的宗教弥撒活动,之后他们也负责当地教区的一些礼拜等宗教活动。
该团演出的曲子颇为多元,延伸到时代最早的额我略圣歌、弥撒作品、多音部经文歌、浪漫时代的歌曲、各样的神剧、巴哈的清唱剧、与管弦乐团搭配的弥撒、一些德奥民谣、牧歌等等,都是他们长年在世界各地游历时曾经演唱过的曲目。该团游历过的国家有像是英国、爱尔兰、法国、义大利、芬兰、波兰、加拿大、俄国、以色列、美国、甚至是南非。
他们每日的练习如下:先是各自在小演唱房的练习,之后再移驾到主要的大演唱房做完整的练习。并且由合唱团团长Klaus Knubben及声乐教练Wilhelm Gries统筹管理著。这里的每个男孩都至少会一样乐器,等到变声之后,就可以再借由乐器的天赋而在合唱团中继续服务。
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在药物学中,一个抗靶标可以是一个受体,酶,或者其它生物靶标,当其和药物作用时会引起不希望的不良反应(副反应)。对于药物研发公司来说,在药物设计和开发过程中确保新药不和大量的被意外发现的抗靶标产生显著活性是至关重要的。
最知名和最显著的抗靶标分别是hERG通道和5-HT2B 受体,会在小范围但不可预知比例的用药人身上分别引发心脏功能的长期问题——QT间期延长综合症和心肌纤维化。这些靶标的发现是由于某些上市药物高频率的特有不良反应;一些具有显著hERG活性的老药依然被警示使用中,大部分被发现是强烈的 5-HT2B激动剂的药物不得不从市场退市。因此,任何先导化合物如果在初期的药物筛选中显示出和这些靶标有较高的亲和力,几乎都会被终止开发。
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万历二十二年(1594年),吕坤升左佥都御史,次年升刑部右侍郎,不久转左。万历二十五年(1597年)上《忧危疏》劝明神宗励精图治:“自万历十年以来,无岁不灾,催科如故。……今国家之财用耗竭可知矣。数年以来,寿宫之费几百万,织造之费几百万,宁夏之变几百万,黄河之溃几百万,今大工、采木费,又各几百万矣。”吕坤还在疏中言采矿一事:“朝廷得一金,郡县费千倍。”皇帝不予理会。
吕坤在山西按察使时,辑录历史上的贤媛淑女事迹,撰成《闺范图说》,由宦官陈矩带入宫内,受到明神宗赞赏。之后朝廷出现国本之争,朝臣支持皇长子常洛,但神宗宠信郑贵妃,并打算把郑贵妃所生的皇三子常洵立为太子。万历二十六年(1598年),有匿名者撰题《忧危竑议》,号称《闺范图说》之跋,广传京师。文中称吕坤与外戚郑承恩、户部侍郎张养蒙,山西巡抚魏允贞等九人结党依附郑贵妃。给事中戴士衡弹劾吕坤通过郑承恩向郑贵妃献书,交结宫禁,包藏祸心。最后御史赵之翰进言,认为武英殿大学士张位为主谋,张位被免职,张的人马礼部侍郎刘楚先、右都御史徐作免官,国子祭酒刘应秋出京,给事中杨廷兰、礼部主事万建昆谪戍典史,是为“第一次妖书案”。
吕坤对官场黑暗深为不满,称病退休。万历四十六年(1618年)病逝于家,之前将其未刊行的手稿焚烧。卒葬宁陵县东南。天启元年(1621年),追赠为刑部尚书。
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