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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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在一宫敦文亲王之后,承保三年(1076年),生下白河天皇一生中最宠爱的女儿—郁芳门院媞子内亲王。承历二年(1078年)生下有二条太皇太后之称、同时也是白河天皇所有女儿中最显贵的令子内亲王。次年(1079年)生下善仁亲王。永保元年(1081年)生下土御门斋院—禛子内亲王。
藤原贤子的一生,史书上著墨很少,只知道她有著艳丽无双的美貌,是一位绝世美女,且她所生的二子三女,几乎都得到了很尊荣的地位和身分,尤其是次女令子内亲王,更是被称做二条太皇太后,是除去善仁亲王以外,最为显贵者。贤子自成为东宫妃之后,往后直至在白河天皇朝应德元年(1084年)九月以28岁之龄崩御止,终其一生都获得了白河天皇之宠,而在藤原贤子生前,除去年长白河天皇11岁、被称做承香殿女御的藤原道子以外,没有其他嫔妃,更看的出白河天皇对贤子的宠爱。
白河天皇朝应德元年(1084年),藤原贤子生了一场重病,曾向白河天皇乞假出宫归宁,但不被白河天皇所应允。最后贤子在同年九月以28岁之龄崩御,葬于上醍醐陵之中。这带给了白河天皇很大的悲痛,贤子死后,白河天皇哀恸的抱著贤子的遗体哭泣。而贤子的死也造成白河天皇无心继续治国,于应德四年(1087年),由贤子所出的善仁亲王继位为第73代堀河天皇,并以同样是藤原贤子所生的媞子内亲王,于宽治元年(1087年)成为弟弟堀河天皇的准母。
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