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进入德云社后，通常与李菁搭档演出。2005年，随着郭德纲的走红，何沄伟也开始为人知晓，并逐渐成为德云社的主要演员之一。何沄伟曾在一些场合表示对郭德纲的感激，称没有郭德纲，自己无法成为相声演员。然而，2010年8月6日，发生郭德纲徒弟打人事件之后不久，德云社停业整顿期间，何沄伟在其个人博客上发表声明，称已和其搭档李菁一起正式退出德云社。之后接受媒体访问也一改感激郭德纲授艺口径，称自己进入德云社是带艺投师，不是学员出身，与师父郭德纲的关系也逐渐决裂。有一种说法认为，郭德纲调解何沄伟与第一任妻子梁小娟的纠纷是师徒关系破裂的导火索。何沄伟因婚内出轨而受到其当时师娘王惠的批评，还因此被停演了几场。至此，师徒关系开始不睦，终致何沄伟退出德云社。
离开德云社后，何沄伟和李菁成立了自己的相声团体——星夜相声会馆，并开始更多地涉足影视和综艺节目。此后，曾有改拜比郭德纲年长一个辈分的相声演员刘洪沂为师的意愿，但被刘洪沂以跳门不符合相声规矩为由予以婉拒，但仍收何沄伟为义子。2016年，有新闻指出何沄伟已经和当年一同退出德云社的搭档李菁“裂穴”（相声行话“散伙”）。同年，德云社公布了《德云社家谱》，“何云伟”之名并不在郭德纲云字科徒弟名单之中，但是记有：“……另有曾用云字艺名者二人，欺天灭祖，悖逆人伦，逢难变节，卖师求荣，恶言构陷，意狠心毒，似此寡廉鲜耻令人发指，为警效尤，夺回艺名逐出师门。”此番言论，虽没有指名道姓，但舆论普遍认为“曾用云字艺名者二人”的其中之一人指的便是何沄伟。至此，郭德纲正式将其逐出师门。起初，何沄伟对此表态称自己还叫“何云伟”，并无改名意愿。但不久后又在直播中向郭德纲直接喊话，称“云”字已经去掉了，身份证的名字就叫何伟，但在现实中却仍旧以“何云伟”为名出现在公众视野。
有网友称，2017年7月，当时已无相声门户的何沄伟拜郭德纲师父侯耀文的兄长侯耀华为师，与其前师父郭德纲成为同辈师兄弟。在同年10月中央电视台的《2017金秋相声大联欢》中，何沄伟首次在公开场合正式以本名“何伟”登台亮相。
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