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大多数药物属于标靶基因(或疾病基因)的抑制剂,因此RNAi模拟了药物的作用,这种功能丢失(LOF)的研究方法比传统的功能获得(GOF)方法更具优势。因此, RNAi在今天的制药产业中是药物靶标确认的一个重要工具。同时,那些在靶标实验中证明有效的siRNA/shRNA本身还可以被进一步开发成为RNAi药物。
在药物标靶发现和确认方面,RNAi技术已获得了广泛的应用。生物技术公司或制药公司通常利用建立好的RNAi文库来引入细胞,然后通过观察细胞的表型变化来发现具有功能的基因。如可通过RNAi文库介导的肿瘤细胞生长来发现能抑制肿瘤的基因。一旦所发现的基因属于可用药的靶标(如表达的蛋白在细胞膜上或被分泌出细胞外),就可以针对此靶标进行大规模的药物筛选。此外,被发现的靶标还可用RNAi技术在细胞水平或动物体内进一步确认。
在疾病治疗方面,双链小分子RNA或siRNA已被用于临床测试用于几种疾病治疗,如老年视黄斑退化、肌肉萎缩性侧索硬化症、类风湿性关节炎、肥胖症等。在抗病毒治疗方面,帕金森病等神经系统疾病已经开始初步采用RNA干扰疗法。肿瘤治疗方面也已经取得了一些成果。
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会昌元年(841年)九月,卢龙军乱,陈行泰杀节度使史元忠,被推为主留务。陈行泰遣监军带着军中大将的表文请求被任为卢龙军节度使。宰相李德裕自称熟知河朔形势,以往朝廷遣使赐诏常太快,军情就稳定了。如果置之数月不问,必自己生变;请求留监军而不遣使,静观其变。闰九月,卢龙军果然又乱,杀陈行泰,拥立次将张绛,张绛也请求任为节度使,朝廷还是不理睬。雄武军使张仲武起兵攻打张绛,并遣军吏吴仲舒奉表到京师,称张绛惨虐,请求以本军讨之。十月,吴仲舒至京师。唐武宗诏宰相问情状,吴仲舒说:陈行泰、张绛都是游客,故人心不附;张绛刚杀陈行泰时,召张仲武,想把节度使让给他做,一二百军士不同意,于是未果;并指出张仲武即使不能战胜张绛,也能使其受困。李德裕奏陈行泰、张绛都使大将上表,威胁朝廷,索要节钺,所以不可给;而张仲武先自己上表请求发兵为朝廷讨乱,授予节度使是有理的。于是以张仲武知卢龙留后。
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* 弗朗西斯科·莫拉桑 Francisco Morazán 1830年-1840年
中美洲联合省在独立前是一个社会结构复杂的地区。在土地肥沃、劳动力众多的危地马拉和萨尔瓦多,西班牙地主建立了以大地主为基础的强大的封建结构。相对贫瘠的洪都拉斯和尼加拉瓜则发展出商业和贸易经济。哥斯达黎加吸引了缺少资本的西班牙移民,建立了以欧洲自耕农为基础的较民主的政治结构。
中美洲联合省独立后即分裂为保守集团和自由集团,前者主张建立强有力的中央集权政府,保持教会和军人的特权,并维持旧有的土地占有制度;后者则主张实行向各省分权的联邦制度,废除神职人员的特权,实行土地改革。从自然条件上来说,中美洲的各省之间缺乏交通手段,各个地区的地方观念根深蒂固,造成地方村镇和乡村对于国家首都的嫉妒,并导致内部倾轧,最终导致联合省的分裂。
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