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东普鲁士大区（Gau Ostpreußen）是1933年至1945年纳粹德国的一个行政区划，来自普鲁士自由州的东普鲁士省。在此之前，从1925年至1933年，它是纳粹党在该区域的党组织区划。它在1925年12月6日在柯尼斯堡的一次纳粹党会议上建立。1939年，东普鲁士大区在从立陶宛吞并梅梅尔地区和占领波兰后扩张，同时大区的一小块领土被转移到但泽-西普鲁士大区。德国进攻苏联后，白俄罗斯城市格罗德诺（德语称加滕（Garten））也成为了大区的一部分。其领土不含但责，所辖主要城市有哥尼斯堡、提尔西特、齐切瑙、普鲁士埃劳、梅梅尔、阿伦施泰因等。
战后，东普鲁士被红军占领。大区的领土成为苏联加里宁格勒的俄罗斯苏维埃社会主义共和国的飞地，南部的部分划归波兰，梅梅尔地区归还立陶宛，格罗德诺归还了白俄罗斯。
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