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马讷维莱特(Mannevillette,manvilɛt)是法国滨海塞纳省的一个市镇,属于勒阿弗尔区。
(P625)面积P2046,位于法国诺曼底大区滨海塞纳省,该省份为法国北部沿海省份,其西部及北部濒大西洋英吉利海峡,东起顺时针与索姆省、瓦兹省、厄尔省和卡尔瓦多斯省接壤。
与接壤的市镇(或旧市镇、城区)包括:P47。
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罗莎·安娜·卡塔琳娜·米特迈尔-诺伊鲁特是一名德国女子高山滑雪运动员。她曾代表西德参加1968年、1972年和1976年冬季奥林匹克运动会高山滑雪比赛,获得二枚金牌和一枚银牌。
米特迈尔于1967年到1976年参加高山滑雪比赛,在1976年赛季中她获得两枚奥运金牌,并在世界锦标赛中排名第一,随后于该赛季退役。退役后她仍然很受欢迎,为体育事业做广告,也是一位非小说作家。2006年4月Germany's Sports Hall of Fame成立时,她入选了该名人堂。
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细胞焦亡的名称来源于其英文“pyroptosis”中的词根“pyro-”为“火焰”之意。
在感染革兰阴性志贺氏菌小鼠巨噬细胞的研究中,Chen等首次报道caspase-1依赖性的细胞死亡。志贺氏菌侵入人类宿主结肠黏膜,并且感染固有层的吞噬细胞,从而导致广泛的巨噬细胞死亡和脓肿形成。1992年,Zychlinsky等所进行的研究发现,弗氏志贺氏菌可诱导感染的宿主巨噬细胞发生程序性死亡,但被认为是细胞的凋亡作用。因为其与细胞凋亡具有某些共同特征,包括DNA片段化、核凝聚和caspase依赖性。1999年,对沙门杆菌感染的巨噬细胞的研究也证实存在caspase-1依赖性程序性死亡方式,同时伴随大量促炎性细胞因子释放,而与caspase-3、Caspase 6、Caspase 7的激活无关。2001年,Brennan和Cookson首次用「Pyroptosis」来描述这种独特的程序性细胞死亡方式,其中「pyro」是指「促炎介质的释放」,「ptosis」表示「下降」,而Pyroptosis则被称为「细胞焦亡」,从而把这种具有促炎和细胞溶解性质的新型细胞程序性死亡途径同细胞凋亡、坏死区分开来。2011年,在观察鼠感染伤寒沙门氏菌的巨噬细胞死亡时,再次证实细胞焦亡是一种新的细胞程序性死亡。细胞焦亡被重新定义为「由Gasdermin蛋白介导的一种程序性细胞坏死」。更深入的研究发现,这是一种新的程序性细胞死亡方式,不依赖于细胞凋亡相关的caspase-3的活性,而是由caspase-1介导,且caspase-1特异性阻断剂和caspase-1基因剔除的巨噬细胞可以阻止,并且抵抗弗氏志贺氏杆菌所诱导的巨噬细胞死亡;而caspase-3或p53缺失的巨噬细胞却不能抵抗细胞死亡。此外,在李斯特菌、嗜肺军团菌、Yersinia pseudotuberculosis、绿脓杆菌等病原体感染的巨噬细胞中也证实存在caspase-1依赖性的细胞程序性死亡。
细胞凋亡是生理性主动自发的程序性细胞死亡方式,而细胞焦亡则是高度炎症性的程序性细胞死亡方式。细胞焦亡在形态学上同时具有部分细胞凋亡和细胞坏死性死亡的特征,但细胞焦亡的生物学效应及细胞形态学等又有别于细胞凋亡。发生焦亡的细胞因胞膜微孔的形成,会失去了调控物质进出的能力、打破胞膜两侧的渗透平衡,以及导致IL-1β和IL-18、High-mobility group-1等炎症因子及促炎介质的释放,细胞此时充满液体呈气球样,质膜从细胞骨架脱离。最终细胞胀破及溶解,胞质内容物被释放到外界,并且因对邻近细胞产生促炎信号,募集到更多的炎症细胞,而引发明显的炎性反应。细胞焦亡会出现轻微的去氧核糖核酸(DNA)损伤和染色体浓缩现象,并且在末端脱氧核苷酸转移酶所介导的TUNEL检测中显示阳性反应,焦亡细胞的DNA降解程度和TUNEL染色强度,不像细胞凋亡般有高且有少量的梯带状DNA的存在,此时焦亡细胞的胞核仍然保持完整,无核碎裂表现,仅出现轻度的核浓缩,并且在胞核周围形成球形囊泡。胞质载有细胞器也保持完整,但其功能何时丧失目前仍然不清楚,有研究指出发生焦亡的骨髓来源巨噬细胞,在胞膜穿孔形成1分钟内,线粒体就停止了活动。焦亡细胞在最终溶解之前,会形成直径约为1至5微米的焦亡小体,而游离的焦亡小体可以被吞噬细胞吞噬,或者作为细胞间传递物质和信息的载体。
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