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然而受到内外界因素的影响,这些基因可能产生损伤,使得此基因发生突变或丢失时,细胞分裂等过程的正常抑制就被解除,若细胞DNA修复和备用机制都未能发挥作用,就可能导致正常的细胞转变成为失控的癌细胞。此外,遗传变异和非遗传性的改变(如DNA甲基化),导致基因的正常表达和功能丢失,并产生生理信号转导系统异常。
严格地说,癌通常仅指来源于表皮和内皮的肿瘤,但肿瘤抑制基因(或抑瘤基因)则包括了抑癌基因在内的所有与肿瘤抑制相关的基因。在发现的初期,肿瘤抑制基因也被称为抑癌基因(antioncogene)、抗癌基因、隐性癌基因,意即对抗癌基因的基因。后来发现这类基因的抑制作用可独立于癌基因之外,且不属于显性基因,这一名词已渐少用。
肿瘤抑制基因的概念来源于早期的鼠细胞间(1969年)和人细胞间(1976年)的杂交实验。动物实验结果证明,肿瘤细胞内的遗传物质变异或损失,可被其他细胞的遗传物质修补或替代,并使肿瘤细胞的致癌特性丢失或延缓。这些开拓性的研究证明,肿瘤细胞内丢失了可抑制肿瘤生长的染色体或DNA。应用视网膜母细胞瘤(Rb)作为研究的对像,Knudson(1971年)进一步完善了这一类基因的理论,指出只有一个基因的两个等位基因位点均受到变异或损伤时,基因的正常表达和功能才完全丢失。相对于导致癌基因病变的“一次性突变”学说,需要两次打击,才能使抑癌基因失活。因此,抑癌基因也属于隐性基因。
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何定江(He何),字景宗,号静轩。广东省香山县小榄(今属广东省中山市)人。中国清朝武官官员。
乾隆四十二年(1777年)丁酉科第三名武举人,乾隆四十五年(1780年)庚子恩科二甲第一名武进士。以侍卫拣发福建,补长福营右军都司、安协水师营都司。因拿获洋匪,议叙题补水师提标游击,升闽浙督标水师营参将。嘉庆五年(1800年),任澎湖水师协副将。翌年升任金门总兵。不久,移任浙江定海镇总兵。因失拿海寇蔡牵被革留任。后以捕贼立功,补授浙江提督,总统闽浙水师,节制各镇。嘉庆十三年(1808年),于温州海面再遇蔡牵,何定江极力穷追而不获,病发身故。
* 《集大小山房赏菊赋得更将弦管醉东篱》
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格奥尔基·基里洛维奇·科兹洛夫,又译高兹洛夫,苏联军事将领,陆军中将。
1918年加入苏联红军,曾参与俄国内战西线战役,1921年参与镇压喀琅施塔得起义,第二次世界大战期间参加苏德战争,1945年担任第39集团军副司令,占领中国城市大连,担任苏联驻军司令员。1948年后,任滨海、白海、北部军区参谋长。1952年调至军事后勤与运输学院任教,1953年3月任副院长。1965年退役。
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