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由于那段时间没有基因排序技术,科尔曼设计了一个「联体实验」,将两只老鼠身体内的血管连接起来,形成一个大循环,结果OB痴肥老鼠一直不进食,最后更饿毙了。
根据实验结果,科尔曼作出以下推论,有一种未知激素会经血液带进大脑,提示老鼠已食饱,不再进食。他相信OB老鼠痴肥的原因,是因为体内缺乏这种未知激素,因此未能控制自己的食欲。在「联体实验」中,由于DB老鼠的血液有太多这种未知激素,经血管传给OB老鼠后,从而严重抑制OB老鼠的食欲而令它饿毙。经过反复的实验,科尔曼再次作出推论,DB老鼠尽管有大量抑制食欲的因子(factor),但因DB老鼠的体内细胞受体(receptor)未能识别那些因子,故对DB老鼠没有作用,DB老鼠因而变得越来越肥。
不过他的实验成果却遭到其他科学家质疑,据他自述,当时他的心情颇为沮丧。他用了一年多时间才解决所有同行的质疑,但他却没有再进一步研究找出这些激素是甚么,以及这些激素在体内制造的地方。他指要再进一步研究的话,便需要大量的资金及聘请很多助手,他对此不感兴趣。因此研究瘦素的后续工作主要由杰弗理·弗理德曼完成。
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