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西布曲明在口服后迅速从胃肠道吸收(Tmax1.2小时),在肝脏进行广泛的首次代谢(口服清除1750 L/h,半衰期1.1小时),形成具有药理活性的去甲基和二去甲基代谢物M1和M2。M1和M2的血浆浓度在3~4小时内达到峰值。根据质量平衡研究,平均而言,至少有77%的单次口服剂量的西布曲明被吸收。西布曲明的绝对生物利用度尚未确定。
在动物中进行的放射性标记研究表明,其在组织中分布迅速和广泛:在消除器官、肝脏和肾脏中发现了最高浓度的放射性标记物质。在体外,西布曲明、M1和M2在治疗剂量后的血浆浓度下与人血浆蛋白广泛结合(分别为97%、94%和94%)。
西布曲明在肝脏中主要由细胞色素P450(3A4)同工酶代谢,生成去甲基代谢物M1和M2。这些活性代谢物通过羟基化和结合到药理活性代谢物M5和M6。口服放射性标记西布曲明后,血浆中所有放射性标记物质的峰值均为西布曲明(3%)、M1(6%)、M2(12%)、M5(52%)和M6(27%)。M1和M2的血浆浓度在给药后的4天内达到稳定状态,大约是单次给药后的2倍。M1和M2的消除半衰期分别为14小时和16小时,在重复给药后没有变化。
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癿加思兰,15世纪蒙古西部乜克力部(或说是畏兀儿的近族)首领,亦思马勒的族兄。
他开始在土鲁番地区居住,明英宗天顺年间,转到巴儿思渴(今新疆巴里坤)。成化初年,带领亦思马勒率部自哈密以北东迁。1470年,癿加思兰游牧在河套,成为永谢布部的领主。1475年,把女儿嫁给了满都鲁,拥立满都鲁拥立为可汗,自称太师。部众增加到数万,他又娶满都鲁和满都海哈屯所生的长女博罗克沁公主,他和大汗互为翁婿,多次侵犯明朝边境。1479年,癿加思兰被亦思马勒联合脱罗干(火筛的父亲)等人杀死。
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这座城市建于1495年欧洲第一波在新世界定居的浪潮期间,是“美洲的第一个圣地亚哥”。今天,它是多明尼加的文化、政治、工业和金融中心之一。由于其位于肥沃的磁宝谷,它拥有强大的农业部门,并且是兰姆酒、纺织品和雪茄的主要出口国。圣地亚哥被称为“La Ciudad Corazón”(腹地城市)。
圣地亚哥历来是该国的首要都市,也是多明尼加独立战争中的重要战略城市。
这座城市的名字指的是“圣地亚哥骑士团”。该殖民地最初位于旧金山德哈卡瓜镇(现为该市郊区),该镇成立于1495年,但在被地震摧毁后于1506年迁至现址。1508年授予 伊斯帕尼奥拉的圣地牙哥别墅特许权的皇家特权,他的盾牌上的纹章标志受到崇敬。国王斐迪南国王作为其女儿卡斯蒂利亚的乔安娜一世王国的管理者签署的皇家法令。
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