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更新于 2026-10-11

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二甲双胍最早于1922年发现,但直到1950年代,法国内科医师让·斯特恩(Jean Sterne)开启了二甲双胍人类应用的临床研究。1957年,本品开始在法国用于药用,并于1995年开始于美国使用。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一。目前相信口服给药是最有效的给药途径,本品属于通用名药物。2014年本品于已开发国家的批发价为0.21至5.55美元之间。在美国,一个月疗程的药物花费约于 5 至 25 美元之间。

二甲双胍的分子药理机制目前尚不完全清楚。已知其至少作用于肝脏,减少糖异生(即葡萄糖的生产)与减轻胰岛素抵抗。有研究表明二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),是二甲双胍抑制肝脏糖异生、在胰岛素信号传导通路中提高胰岛素的敏感性不可缺少的机制之一。AMPK作为蛋白激酶不仅在胰岛素信号传导通路中,在全身能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代谢中也起着重要作用。动物实验和临床研究均表明二甲双胍可诱导糖尿病的粪便微生物菌群构成发生重大变化,不仅可能有助于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌及作用,还证实可改善胰岛素的敏感性,也是其抗2型糖尿病作用的重要机制之一。

* 患中到重度肾脏疾病或心脏病者忌用,因为可能由于酗酒导致乳酸性酸中毒。

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法兰是法兰连接中的主要零件。法兰连接是由一对法兰、密封垫片和螺栓、螺母、垫圈等零件组成的一种可拆零件。

标准法兰的主要参数是公称直径、公称压力和密封面型式。

不同的工程领域中,法兰的种类也有所差别。例如在化学工业中,化工设备用的标准法兰有两类:管法兰和压力容器法兰(又称设备法兰)。

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利奥六世时期(统治时间:886-912年)将军区东部下辖的卡塞中队、倪萨旗和凯撒利亚辖区划入哈尔西安军区。作为补偿将西北部原属安纳托利亚军区和布塞拉里亚军区的塔塔湖地区划入卡帕多西亚军区,形成新的科马塔中队。

934年约翰·库尔库阿斯收复包括梅利特内在内的大片领土,基本解除了阿拉伯人对卡帕多西亚军区的直接威胁。在10世纪,亚美尼亚人和叙利亚基督徒迁徙至军区内人烟荒芜的地区。随后卡帕多西亚大体上成为安纳托利亚军事权贵们的私产和权力的后盾。特别是福卡斯家族和马雷诺斯家族,他们在军区内拥有数量庞大的庄园、巨额的财富和军事威望,对帝国中央政府构成了严重的威胁,最终导致了10世纪下半叶巴西尔二世(统治时间:976-1025年)统治初期的连续叛乱(两巴尔达斯之乱)。此后这些军事权贵们的私产被没收,权力被削减。

11世纪上半叶亚美尼亚人在军区内建立了大量的定居点,大约1050年左右塞尔柱突厥人首次发起袭击并在接下来的二十年里越来越频繁。最终在曼齐克特战役帝国大败后,卡帕多西亚军区大部分地区被塞尔柱人占领。但“卡帕多西亚和科马”头衔可能意味着最晚到1081年帝国仍然控制着卡帕多西亚西部的部分地区,但也可能只是过去头衔的沿用。

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